转运体的遗传药理学药物反应的个体差异Drugtransporter根据对底物的转运方向，主要可以将转运体分为摄入转运体和外排转运体：摄入转运体负责将内外源性物质摄入细胞内，包括有机阴离子转运多肽家族（OATP）、有机阴离子转运体家族（OAT）、有机阳离子转运体家族（OCT）。外排型转运体主要是多药耐药蛋白（MDR）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）以及肝脏胆盐外排泵（BSEP）等。Class一、ABCB1ABCB1的两种功能：一是限制肠腔内药物摄入肠细胞，也限制药物从血液循环摄入脑、胎盘细胞内；二是将肝细胞、肾小管细胞及肠上皮细胞中药物排至邻近腔隙，从而加快药物从这些组织的消除。MDR13435C>TaffectsmRNAstabilityMDR12677G>T/A突变携带者治疗卵巢癌效果更好二、ABCC2ABCC2能将多种化疗药物从细胞内泵出细胞以降低细胞内药物浓度和减轻细胞毒作用，进而可使机体对肿瘤药物产生耐药。ABCC2表达特征与恶性肿瘤化疗效果有密切关系，高表达者化疗效果不佳，甚至无效，而低表达则疗效较好。ABCC2在肝癌细胞、卵巢癌细胞、膀胱癌细胞等癌细胞上过表达，是造成肿瘤细胞多药耐药的主要原因之一。肿瘤细胞过表达ABCC2，促进化疗药物的排出可能是自我保护的一种方式。ABCC2的基因结构和基因多态性PharmacogeneticsandGenomics2009,19:206–216MRP2与Dubin-Johnson综合征三、ABCG2ABCG2C421A基因型对diflomotecan的AUC的影响2006Dec四、OATP1B1ResultsofTestsforaTrendintheAssociationbetweenMyopathyandEachSNPMeasuredintheGenomewideAssociationStudy.PvaluesareshownforeachSNPmeasuredamong85participantswithmyopathyand90matchedcontrolswhoweretaking80mgofsimvastatindaily.Analysesarebasedon316,184ofthe318,237SNPs(Illumina).Aresultabovethehorizontalredlineindicatesstrongevidenceofanassociation(P<5×10−7).OATP1B1的单倍型功能意义研究五、OCT家族功能意义研究848C>TofOCT1onthePKofmetforminP=0.047Shu‌Yetal.J.Clin.Invest.117,1422–1431(2007)小结药物转运体的基因多态性也是影响药物代谢动力学和反应性的重要遗传标志；除了少数转运体，如OATP1B1基因型和他汀类药物的药代和药效的关系较明确之外，其他多数转运体SNP的功能或多或少存在一定争议；大多数转运体转运的药物十分广泛，不同转运体之间的底物多有重叠；转运体基因多态性对药效的影响与药物作用的器官有关；包含代谢酶、转运体和受体等多基因联合网络分析有助于我们进一步明确药物反应的个体差异。谢谢！