本科毕业论文(设计)外文翻译学院专业药学姓名学号指导老师职称合作老师职称外文题目（原文）EffectofExperimentalRenalFailureonthePharmacodynamicsofCefoselis-InducedSeizuresinRats译文：实验性肾衰竭对头孢噻利诱导大鼠癫痫发作的药效学影响EffectofExperimentalRenalFailureonthePharmacodynamicsofCefoselis-InducedSeizuresinRatsMasashiNAGATAandMasatoYASUHARA我们调查了输液速度和实验性肾衰竭对头孢噻利（CFSL）诱导大鼠癫痫发作的药效学影响，作为CFSL诱导癫痫发作的动物模型，给雄性Wistar大鼠静脉注射了来自三个不同国家之一的CFSL（1.4-5.8g/h/rat），直到最大癫痫发作（其发生在输液后的8.0到36.0分钟）。当停止滴入CSFL后，脑脊液（CSF），血液（血清）以及脑中均可检测出其成分。CSFL诱导癫痫发作的血药浓度随着输液速度的增加而增加，但是脑组织液以及脑脊液中癫痫发作的血药浓度将不受输液速度的影响。给输尿管结扎（UL）以及对照组大鼠以1.4g/h/rat的速度静脉注射CFSL直到癫痫发作，然后以相同的步骤来确定输液速度对CFSL的血药浓度的影响。肾衰竭对CFSL诱导癫痫发作的要求在伴随着一个在规定的数额显著下降。输尿管结扎的大鼠的血清，脑液以及CSF中的血药浓度明显比对照组大鼠的低。结果表明，实验策略和动物模型在这个调查中用来评估疾病的影响还有CFSL诱导大鼠癫痫发作的其他各种药效学影响是有用的，而肾功能衰竭是影响CFSL神经毒性最危险的因素之一。关键词：头孢噻利；肾功能衰竭；癫痫；药效学头孢噻利（CSFL），第四代头孢菌素抗生素，已经于1998年9月引入日本市场在同年12月，因中枢神经系统(CNS)产生的副作用如癫痫发作和恍惚状态被警告列入CSFL的标签。在很多情况下，这些不良反应已经在老年人和/或者肾功能衰竭患者中被观察出来。因此，肾功能衰竭被认为是影响CFSL神经毒性最危险的因素之一。CFSL主要经肾脏排泄，肾功能衰竭患者可增加CFSL的血药浓度。另外，关于肾衰竭能否改变CFSL诱导大鼠癫痫发作的药效学还是未知数。将药物管理分成两个阶段：药代动力学阶段，剂量，剂型，给药间隔和给药途径与药物浓度时间在体内的关系；药效学阶段，药物浓度与在作用部位产生影响的大小有关。病人的病理生理状态可以影响药物的药代动力学和药效学，在没有从病人获得有关疾病对药代动力学的影响时，我们的知识还不能用于优化药物剂型。因此，区分疾病对药代动力学和药效学的影响是重要的，DanhofandLevy报导了一个中枢神经系统（CNS）活动的实验性因素，评估其病症和其他药效学变量的影响。先前已调查了实验性肾衰竭对CNS刺激性药物的药效学影响，如茶碱，戊四唑和西咪替丁。已经有由各种β-内酰胺类抗生素引起癫痫的相关临床病例，如青霉素，头孢唑林，氨苄西林，亚胺培南。然而，根据我们的知识，还没有关于肾衰竭对β-内酰胺类抗生素诱导癫痫发作的药效学影响的准确报导。为了确保使用抗生素药物治疗的安全与有效，必须测定肾衰竭能否改变药物药理活性中浓度和强度的关系。用现有的知识来测定大鼠动物模型对CFSL诱导癫痫发作的适应性，在神经毒性的作用部位采样CFSL的浓度，反应出实验性肾衰竭对CFSL诱导癫痫发作的药效学影响。材料和方法动物：雄性Wistar体重240-300克，在大鼠左侧颈静脉直入导管，为了使CFSL尽快开始输液，需在实验的前一天用乙醚麻醉。化学制品：硫酸头孢噻利（Wincef®注射液）用于动物实验，从藤泽制药有限公司获得；硫酸头孢噻利（Broact®注射液）作为内标物，从盐野义有限公司获得。其他化学制品购于商店，来源和使用均没有进一步净化。输液速度对血液、脑以及CSF中致最大癫痫发作的药物浓度的影响通过导管向大鼠注入来自三个不同的国家之一的CFSL（1.4，2.9，或5.8g/h/rat），当大鼠最大癫痫发作时即可停止输液。大鼠用乙醚轻微麻醉后，分别从脑脊液（CSF），血液以及脑中抽取血样。他们的获得途径为：CSF，小脑延髓池穿刺抽取；血液，从腹主动脉中抽取然后离心获得血清；摘除整个大脑，其右半部分用来药物分析。肾衰竭对在血液、脑以及CSF中致最大癫痫发作CFSL药物浓度的影响在实验前约24小时对输尿管的双边结扎使肾功能衰竭（两边紧密连接输尿管和输尿管切口）。设动物假手术对照组，在CFSL注射前，采样测定来自尾静脉血清中尿素氮的浓度。在输尿管结扎（UL）处，对照组大鼠CFSL的从导管的注入速度为1.4g/h。然后，进行