慢性髓细胞白血病(CML)多能造血干细胞的恶性骨髓增生性肿瘤慢性期早期无症状：偶尔发现血象异常、脾大代谢亢进症状：乏力、低热、多汗、盗汗、体重等腹胀、巨脾、脾梗塞脾区剧痛50%肝轻至中度肿大胸骨中下段压痛阳性白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、神经精神症状、血栓正常人脾脏大小而慢粒病人呈现巨脾加速期不明原因发热、骨关节痛、贫血、出血加重及脾脏进行性肿大、原有治疗药物无效。急变期CML的终末期，临床表现与AL相似，多为急粒变，20%-30%为急淋变，偶有单核、巨核及红细胞等类型的急性变。预后极差1、血象慢性期①WBC：计数明显增高，常超过20109L，可达100109L以上，中性粒细胞显著增多,可见各阶段粒细胞，以中性中幼、晚幼、杆状核粒细胞增多为主；原始（Ⅰ+Ⅱ）细胞10％嗜酸、嗜碱粒细胞增多中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性②RBC：慢性期正常或轻度减少③PLT：慢性期正常或，后期↓2、骨髓象：慢性期增生明显至极度活跃以粒系为主，粒/红比例明显增高中性中、晚幼粒及杆状核粒细胞明显增多原粒10％嗜酸、嗜碱性粒细胞增多红系相对减少巨核细胞正常或增多，晚期减少中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性，治疗有效时活性可增高，复发时又下降骨髓活检：不同程度骨髓纤维化CML慢性期骨髓象加速期外周血、骨髓原粒≥10％外周血嗜碱性粒细胞≥20％PLT：进行性或加速及急变期易有附加染色体的异常+8、双Ph染色体、iI7qCFU-GM培养集簇增加而集落减少骨髓活检：胶原纤维显著增生急变期CML的终末期，临床表现与AL相似，多为急粒变，20%-30%为急淋变，外周血原粒+早幼粒细胞>30％骨髓：原粒+早幼粒细胞>50％原始细胞>20％原淋+幼淋>20％原单+幼单>20％髓外原始细胞浸润3、细胞遗传学及分子生物学改变90％以上CML患者细胞中出现Ph′染色体（小的22号染色体），显带分析为ｔ(9;22)(q34；q11)RT-PCR检查：BCR-ABL融合基因（+），其编码蛋白P2105％CMLBCRABL融合基因阳性，Ph′染色体阴性。Ph染色体见于粒、红、单核、巨核、淋巴细胞，是确定诊断的依据加速及急变期易有附加染色体的异常+8、双Ph染色体、iI7q4、血液生化尿酸LDH溶菌酶Ph′染色体400bpP210bcr-abl（强酪氨酸激酶活性）作用1.白细胞持续增高2.脾大3.典型的血象和骨髓象改变4.NAP↓5.Ph′染色体6.BCR-ABL融合基因【鉴别诊断】类白慢粒原发病感染、恶性肿瘤等无脾不大或轻度肿大明显（巨脾）WBC很少＞50109/L可＞100109/L中毒颗粒常有常无嗜酸嗜碱细胞正常增多NAP强阳性活性↓Ph（-）（+）治疗随原发病治愈而消失需特殊治疗而缓解相似处：脾大、血象中WBC，出现幼粒细胞鉴别点：多数WBC＜30109/LNAP阳性Ph染色体（-）骨髓纤维化改变：外周血中见幼红，泪滴样红细胞易见骨髓穿刺干抽，骨髓活检网状纤维染色阳性适用症：Ph′(BCR-ABL)阳性的慢性期、加速期、急变期CML方法：400mg/d疗效：8年无事件生存率81%总生存率85%完全细胞遗传缓解率83%副作用：中性粒细胞↓、血小板↓恶心、呕吐、腹泻、水肿、皮疹、肌痛终身服药、耐药IM治疗失败--BCR-ABL基因突变分析—第2代TKI、HSCT具有T315I突变的------不适应IM----HSCT血液学缓解（HR）(二）化学治疗α干扰素（IFN-α）异基因造血干细胞移植（AllOHSCT）是唯一能治愈CML的方法条件：新诊断的儿童和青年依据年龄、脾脏大小、血小板数、原始细胞数等综合的疾病进展风险预测可能性高，具有全相合供者，TKI治疗失败或不耐受者疗效：HLA相合同胞5年无病生存率达80%预后复习题