第七章实验流行病学研究优选第七章实验流行病学研究Goldberger关于糙皮病的研究Goldberger的结论：糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素（如卫生状况）干预。根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，即它们提供了糙皮病预防因子。2、“实验流行病学研究”的含义实验流行病学是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断干预措施的效果。结构模式图：3、特点①必须施加某种由研究者人为控制的干预措施区别于观察性研究最重要特点。“干预措施”相当于队列研究中的暴露，但它是由研究者“安排”给实验对象的，而队列研究的暴露是研究对象的自然状态。②设有较严格的对照组具有较高的可比性③研究方向是前瞻性的，由因素到结局的④检验效能最强4、实验性研究的分类研究对象（病人）一、临床试验的设计与实施（一）临床试验设计中的三个基本要素●研究对象●干预措施●效应指标1、研究对象（受试对象）选择研究对象需要考虑的基本原则：（1）必须有明确的诊断和纳入或排除标准诊断标准：最好采用国际或国内统一诊断标准。纳入或排除标准：为便于工作开展或排除某些非研究因素的干扰，规定病情轻重、病程长短、有无合并症等。（2）尽可能选择症状或体征明显的研究对象如抗心律不齐药物疗效评价时，最好选择近期频繁发作者。（3）应注意研究对象的依从性（4）受试者应能从实验中受益（安全性）（5）应获得受试者的知情同意（伦理问题）受试者要接受前后两个阶段、两种不同的处理措施，然后对其效果进行比较。●自身对照（selfcontrol）对照组成员在试验阶段未得到任何治疗，可造成不良后果,应用时要特别谨慎.即根据研究目的所选定的反映处理因素效应的观察或测量指标。优点是能较好地控制混杂，保证组间的均衡性。重复原则（样本量）先根据可能影响研究结果的混杂因素（年龄、性别、病程等）将研究对象分为若干层，再在各层中用简单随机的方法分出试验组与对照组，然后把各层的试验组与对照组分别和在一块形成试验组与对照组。●自身对照（selfcontrol）按特征（如年龄、性别、病情）相近的一组受试对象作为一个区组，再将每个区组内的研究对象进行进入随机化分组。5）交叉对照（intersectioncontrol）在需要和条件可能的情况下亦可同时观察几种因素，这样可节约对照组，还可进行组间的互相比较。先根据可能影响研究结果的混杂因素（年龄、性别、病程等）将研究对象分为若干层，再在各层中用简单随机的方法分出试验组与对照组，然后把各层的试验组与对照组分别和在一块形成试验组与对照组。<6岁无牛奶.诊断标准：最好采用国际或国内统一诊断标准。消除非研究因素的干扰，鉴定研究因素的效应。1）疾病的自愈性；根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。一、临床试验的设计与实施1、设置对照组（setupcontrolgroup）对照组在试验期间不给任何处理，仅对他们进行观察、记录结果。在需要和条件可能的情况下亦可同时观察几种因素，这样可节约对照组，还可进行组间的互相比较。人为11名囚犯吃玉米6人发病在需要和条件可能的情况下亦可同时观察几种因素，这样可节约对照组，还可进行组间的互相比较。具有较高的可比性对照组成员在试验阶段未得到任何治疗，可造成不良后果,应用时要特别谨慎.4、实验性研究的分类①必须施加某种由研究者人为控制的干预措施3、效应指标（结局的确定和测量）（3）处理因素的标准化在对处理因素的使用作出细致具体的规定的同时，还需使处理因素在整个研究过程中始终如一，保持不变，如药品的生产厂家、批号等必须一致，如观察的是某新的手术方法，则试验中所有手术的程序、熟练程度也应保持一致。（2）尽可能选择症状或体征明显的研究对象3、效应指标（结局的确定和测量）即根据研究目的所选定的反映处理因素效应的观察或测量指标。选择时应注意的问题：（1）与处理因素有特异相关性如抗结核治疗应选用痰菌阴转为指标。（2）尽量选用客观性强的硬指标如易于量化的硬指标，而少用凭主观感觉而来的软指标。（二）临床试验设计的基本原则●设置对照组（setupcontrolgroup）●随机分组（randomizedingroups）●盲法观察（blindobservation）重复原则（样本量）------RCT(随机对照试验)1、设置对照组（setupcontrolg