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会计学手术21世纪肿瘤治疗的策略分子靶向治疗肿瘤生物学特征遗传表型的改变增殖与分化肿瘤靶向治疗的典型靶点肿瘤靶向治疗的典型靶点1.表皮生长因子受体(EGFR)家族受体活化过程胞内信号转导通路作用HER-1(EGFR)的药物Gefitinib(易瑞沙)Erlotinib(特罗凯)Cetuximab(爱比妥)作用HER-2(ErbB-2)的药物Trastuzumab(赫赛汀)作用HER-1&2的药物Lapatinib(Tykerb)Neratinib(HKI-272)作用HER-3的药物?肿瘤靶向治疗的典型靶点2.抑癌基因p53激活的p53有着决定细胞命运的能力,或者诱导细胞产生细胞周期阻滞,使其停止于细胞周期的G1期,有利于损伤DNA的修复;或者诱导细胞产生凋亡,清除受损细胞。突变的p53基因往往表达无活性的p53蛋白,丧失了抑制肿瘤细胞生长和诱导细胞凋亡的能力。p53基因的缺失或突变已被证实是多种肿瘤发生的原因之一,可见于高达50%以上的人类肿瘤中。P53--肿瘤防治的“明星分子”重组人p53腺病毒注射液(商品名“今又生”)肿瘤靶向治疗的典型靶点3.凋亡基因Bcl-2肿瘤靶向治疗的典型靶点4.人淋巴细胞分类抗原CD20肿瘤靶向治疗的典型靶点微小病灶5.VEGF及其受体靶向作用于VEGF通路的药物靶向治疗的主要方式靶向治疗的主要方式1.内分泌治疗靶向治疗的主要方式2.单克隆抗体与单抗偶联物免疫效应细胞与补体包括整单抗药物和单抗片段与肿瘤细胞表面的非内化抗原结合发挥作用代表药物:美罗华(Rituximab,MabThera)赫赛汀(Trastuzumab,Herceptin)贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)爱比妥(Cetuximab,c225)靶向治疗的主要方式3.小分子激酶抑制剂小分子激酶抑制剂代表药物分子量小,能够穿透细胞膜进入胞内,直接作用于胞内具有激酶活性的分子;其作用一般不受细胞表面受体胞外区表达强度的影响,也不受细胞表面抗原调变的影响;这一类药物为化合物,制备成本相对低;多数不受胃肠道消化酶的降解,可以口服给药,患者依从性好;不存在单抗类药物的免疫原性,耐受性比较好;可能作用于多种具有激酶活性的分子,靶向性不如单抗类药物特异。靶向治疗的主要方式4.基因治疗肿瘤基因治疗的临床研究肿瘤基因治疗原理基因治疗代表药物靶向治疗的主要方式5.肽疫苗与核酸疫苗/靶向治疗的典范赫赛汀与乳腺癌疗前易瑞沙与非小细胞肺癌美罗华与NHL贝伐单抗与大肠癌格列卫与胃肠道间质瘤索拉非尼与肝癌靶向治疗的研究方向谢谢!