结核分枝杆菌肝素结合血凝黏附素（Heparin—bindinghaemagglutininadhesin，HBHA），是由结核分枝杆菌表面表达和分泌的一种糖蛋白，可同时出现在菌体和培养液中。1蓝色：N端HBHA含有三个功能域：nHBHA合成期间，大部分重复区域的赖氨酸经过氨基转移酶的催化作用形成单甲基或二甲基。另一个参与细胞粘连的分枝杆菌粘附素，即层粘连蛋白（LBP）也存在相似的甲基化修饰。而大肠杆菌（Escherichiacoli）表达的HBHA则没有甲基化结构。耻垢分支杆菌和结核分枝杆菌的细胞裂解液均能使大肠杆菌表达的无甲基化的HBHA实现甲基化，由此可见耻垢分支杆菌虽然缺乏HBHA基因，但仍然含有能使HBHA甲基化的氨基转移酶。黑色表示N端的结构域MAbE4：能够识别HBHAMAbE4MAbE4Delogu等人用构建的在耻垢分支杆菌中表达的带有HIS标签的融合HBHA蛋白，并得到了大量的纯化蛋白，质谱分析结果显示耻垢分支杆菌中表达的HBHA有16个甲基化结构，且甲基化结构与天然HBHA甲基化结构相似，并且证实了该HBHA可用于区分RD1区反应者中活跃性和非活跃性结核病人。1.介导肺结核和肺外结核的发生2.参与实现MTB逃逸吞噬体进入细胞质3.可以引起巨噬细胞凋亡4.免疫保护作用耻垢分支杆菌表达的HBHA蛋白作用抗原蛋白，可导致结核病人的外周血中产生高TNF-α表达、低IFN-γ表达的特异性的外周血T细胞反应，而结核病潜伏感染者则产生低TNF-α表达、高IFN-γ表达的特异性的外周血T细胞反应5.很好的抗结核疫苗的候选者通过皮下免疫的方式，5μg/只的剂量将nHBHA,(DDA和MPL为佐剂）免疫3次间隔2周。脾脏采用BCG初次免疫HBHA由BCG中纯化所得HBHA最后一次免疫2周后肺脏和脾脏细胞培养液中细胞因子水平HBHA通过皮下注射和鼻内接种加强免疫，均能提高BCG对MTB鼻腔接种感染保护力的作用b为鼻腔接攻毒BCG初次免疫BALB/c小鼠因此经通过鼻腔接种的感染，HBHA的甲基化结构对于提高BCG的保护作用并非必需，但是对于气溶胶感染途径，HBHA的甲基化结构则必不可少。由此可见HBHA同样是很有前景的异源免疫策略的候选者。谢谢大家！