3.3组胺H1受体拮抗剂组胺受体组胺H1受体作用的效应组胺H2、H3受体作用的效应一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药抗组胺药的发展H1受体拮抗剂分类二、经典的H1受体拮抗剂1．乙二胺类如将乙二胺的两个氮原子构成一个较小的杂环，仍为有效的抗组胺药物。如：克立咪唑（clemizole）安他唑啉（antazoline）2．氨基醚类氨基醚类药物司他斯丁（setastine）是由氯苯海拉明衍生得到的一种新的氨基醚类H1受体拮抗剂，其对中枢神经的镇静副作用小。氯马斯汀（clemastine）是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，它不仅抗组胺作用强，而且起效快，作用时间可维持12h，并具有显著的止痒作用，临床用其富马酸盐治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其它过敏性皮肤病，也可用于支气管哮喘。3．丙胺类丙胺类药物在对该类药物进行结构改造时，发现引入不饱和双键的衍生物同样具有抗组胺活性。如：曲普利啶（triprolidine）吡喏他敏（pyrrobutamine）阿伐斯汀（acrivastine）4．三环类把三环类H1受体拮抗剂的结构与其它H1受体拮抗剂结构进行对比，看作是将两个芳环用一个Y基团连接起来了，而组成中间环的另一个基团为X。当X=N，Y=S时，即为吩噻嗪类三环H1受体拮抗剂。典型药物马来酸氯苯那敏chlorphenaminemaleata盐酸赛庚啶cyproheptadinehydrochloride三、非镇静H1受体拮抗剂1．哌嗪类2．哌啶类1990年在西班牙上市的依巴斯汀（ebastine）是由苯海拉明和特非那定的部分结构拼合而成，因此综合了两者的优点，对H1受体具有选择性的阻断作用，且持续时间比特非那定要长，临床用于治疗过敏性鼻炎和结膜炎以及慢性荨麻疹等。这种新药物结构研究方法给予人们许多启示。四、组胺H1受体拮抗剂的构效关系H1受体拮抗剂的构效关系可以归纳如下：1．距离要求2．不共平面要求3．手性五、其他抗过敏药（一）过敏介质释放抑制剂（二）过敏介质拮抗剂3.4局部麻醉药优良的局麻药具备以下特性：一、局部麻醉药的发展第一次公开的麻醉手术可卡因的缺点：可卡因水解或部分水解，水解产物爱康宁和爱康宁甲酯不具有麻醉作用仅去除甲氧羰基而得到的托哌可卡因仍有局麻作用说明苯甲酸酯是可卡因产生局麻作用的主要结构。改造可卡因的莨菪烷双环基本母核，对其进行简化后合成了α-优卡因和β-优卡因，二者均具有局麻作用，说明莨菪烷双环结构也不是必需的。1890年，发现苯佐卡因，不宜注射应用，仅能用于表面麻醉1904年得到了优良的局麻药——盐酸普鲁卡因局麻药的分类:1．苯甲酸酯类2．酰胺类酰胺类代表药物3．氨基醚类4．氨基酮类5．其他类型典型药物盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因tetracainehydrochloride盐酸利多卡因lidocainehydrochloride三、局部麻醉药结构类型与构效关系（一）亲脂性部分局部麻醉药的亲脂部分（二）中间联接部分局部麻醉药的中间部分（三）亲水性部分局部麻醉药的亲水部分对脂溶性的要求