抗生素期末复习重点.docx
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抗生素期末复习重点第一篇:抗生素期末复习重点抗生素:生物所产生的能够在低微浓度下有选择地影响它种生物机能的有机物。1929年,Fleming发现青霉素1943年,Waksman发现链霉素从土壤中分离放线菌而得到链霉菌酶抑制剂概念的提出:梅泽滨夫(Umezawa)微生物有机体内酶及其抑制剂是共存的抗生素发展的黄金时代又分为两个时期:1、传统抗生素的发展2、半合成抗生素的发展青霉素G→酰胺酶裂解→6-APA(6-氨基青霉烷酸)→各种半合成青霉素头孢菌素C→7-ACA(7-氨基头孢烷酸)→各种半合成头孢菌素类抗生素效价单位:每ml或每mg样品中所含某种抗生素有效成分的多少,是衡量抗生素有效成分的尺度,也是衡量抗生素性能的标志。抗生素剂量表示方法:稀释单位法重量单位法抗菌谱:把某种抗生素所能抑制或杀灭病原体的范围和剂量称为该种抗生素的抗菌谱。抗生素产生来源:放线菌(链霉菌)、真菌、细菌按化学结构分类β–内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等氨基糖苷类:链霉素、卡那霉素、庆大霉素等大环内酯类:红霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素等四环类:金霉素、四环素、土霉素等多肽类抗生素:多粘菌素、放线菌素、杆菌肽、短杆菌肽蒽环类抗生素:柔红霉素、紫红霉素、阿霉素、色霉素、光神霉素等多烯大环类抗生素:制霉菌素、两性霉素B、曲古霉素、球红霉素苯烃基胺类抗生素:氯霉素及其衍生物环桥类抗生素:利福霉素、利副平等其它抗生素:磷霉素、创新霉素等按作用机制1、抑制或干扰细胞壁合成:青霉素、头孢菌素、万古霉素等2、抑制或干扰细胞膜功能:多黏菌素、两性霉素等3、抑制或干扰蛋白质合成:红霉素、四环素、链霉素4、抑制或干扰DNA或RNA合成:丝裂霉素、柔红霉素、利福霉素等5、作用于能量代谢系统的抗生素:短杆菌肽、寡霉素等医用抗生素应具备的条件具有“选择毒力”、生物活性大、不易产生耐药性、具有较好的理化性质抗生素的生产方法(三大类):生物合成法(微生物发酵法)、化学合成法、半化学合成法生物合成法过程:生产菌种→孢子制备→种子制备→发酵→发酵液→预处理及过滤→提取及精制→成品检验→成品包装→出厂检验关注:稀有放线菌、海洋微生物、极端微生物耐药性遗传机制:具有控制耐药性遗传的质粒,传递至敏感菌中,引起耐药菌的增加耐药性的生化机制:细菌产生灭活酶、细胞膜通透性改变、靶位结构或亲和力改变、细胞膜主动外排机制选育(mutationandselection):菌种经过诱变因素处理,然后用随机方法或理性的方法进行筛选,获得目的菌种菌种选育技术经验育种:自然选育、诱变育种现代菌种选育:杂交育种、原生质体融合、分子育种自然选育:利用微生物在一定条件下产生自发突变的原理,通过分离,筛选排除衰退型菌株,从中选择维持原有生产水平的菌株。(常规性,不提高产量,是一种纯种选育的方法)诱变育种:利用诱变剂处理微生物群体,使其中部分细胞的遗传物质结构发生改变,从而引起微生物性状发生改变,然后从群体中筛选出目的菌株的过程。主要包括出发菌株的选择、诱变处理和筛选突变株三个部分。(速度快、收效大、方法简便、缺乏定向性、工作量大)影响诱变效果的因素:选择合适的出发菌株、采用分散状态的孢子悬浮液处理、采用单核细胞(或核质体)处理、注意微生物的生理状态、适宜的诱变剂量杂交育种:是指将两个基因型不同的菌株经吻合(或接合)使遗传物质重新组合,从中分离和筛选具有新性状的菌株。原生质体融合:用脱壁酶将微生物细胞壁除去,制成原生质体,再用聚乙二醇(PEG)促进原生质体发生融合,从而获得融合子,它保持原细胞的一切活性分子育种:是运用体外DNA技术获得目的基因,再借助于载体,将目的基因转移至新的宿主细胞并使其在新的宿主细胞系统内进行复制和表达,从而使一个细胞的优秀性状转移给另一个细胞的方法。前突变:诱变剂所造成的DNA分子的某一位置的结构改变称之分离性迟延:是经诱变处理后,细胞中的基因处于不纯的状态,突变型基因由于属于隐性基因而暂时得不到表达,需经过复制、分离,在细胞中处于纯的状态时,其性状才得以表达。生理性迟延:突变基因由杂合状态变为纯合状态时,还不一定出现突变表型,新的表型必须等到原有基因的产物稀释到某一程度后才能表现出来。杂交育种的过程:a、标记菌株的选择b、异核体的形成c、杂合二倍体的形成d、重组体的形成并单倍化e、重组体遗传性状的分析(亲本关系近)原生质体融合过程:a、选出标记菌株b、两亲株分别制备原生质体c、亲株原生质体融合d、原生质体再生e、融合子的选择(亲本关系无要求)DNA损伤的修复:(引起差错)重组修复、SOS修复系统(校正差错)光复活修复、切补修复、DNA多聚酶的校正修复菌种保藏常用方法:定期移植保藏法、矿油(液体石蜡)保藏法、沙土保藏法、真空冷冻干燥保藏法、液氮冷冻保藏法培养基:人工按一定比例配制的供微