会计学毒理学(toxicology)毒理学发展(fāzhǎn)简史毒理学发展(fāzhǎn)简史Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.Parcelsus(1493-1548)三、工业革命后(19世纪)职业中毒－工业毒理学，现代毒理学开始形成。毒理学作为一门独立学科(xuékē)，首先由Orfila（1798-1853，西班牙医生）奠定基础，发表了第一本专著(1815年)。现代(xiàndài)毒理学至今发展了约100年。但直到20世纪50年代以前，毒理学基本上是药理学和法医学的延伸。主要描述中毒的表现。二次世界大战后，工农业快速发展，特别是化学工业,环境污染严重，发生公害事件。生化和遗传学飞速发展，为毒理学的发展提供理论(lǐlùn)基础。欧美一些国家制订了法规。毒理学自身的发展。毒理学肩负着保护人体健康、保护生态环境的重大责任，它是人类生活最为贴近的学科(xuékē)之一。所以，有人把它作为一个警察学科(xuékē)，既要对进入环境的各类化学品签发护照，又要对进入环境的化学品的危害性进行评价。早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重关注毒物对机体的急性危害或致死作用。现代毒理学：研究在特定情况下，机体接触(jiēchù)化学、生物或物理物质而产生有害作用（毒性）的科学。定性：鉴定环境中导致(dǎozhì)机体伤害作用的有害物质。定量：检测导致(dǎozhì)机体危害/毒性的接触环境。实验性科学:研究毒性物质对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险(wēixiǎn)因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险(wēixiǎn)性评估。药物毒理学研究范围药物在使用过程中，不可避免地出现不良反应的规律与特征归纳(guīnà)、相关机制探索。新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。药害事件回顾1、沙立度胺与海豹畸形药物：沙立度胺，反应停；治疗妊娠呕吐；时间:1957年上市(shàngshì)；国家:前西德、英国等欧洲国家；危害：海豹畸形。药害事件(shìjiàn)回顾药害事件(shìjiàn)回顾4、盐酸苯丙醇胺与脑卒中•药物：盐酸苯丙醇胺，PPA;•鼻塞；•含于多种感冒药中（当时的康泰克、康得、感冒灵胶囊(jiāonánɡ)）；•危害：出血性脑卒中；•FDA于2000年11月6日，我国于2000年11月14日撤销一切含PPA的制剂。药害事件(shìjiàn)回顾2007年1月12日，互联网出现一个(yīꞬè)名为“全国紧急封存所有佰易免疫球蛋白！球蛋白出现重大问题！”2007年12月13日发生的默克公司因怀疑在生产过程中受到污染宣布在全球紧急召回13个批次约100万支儿童HIB（B型流感嗜血杆菌）疫苗.严重的药害事件使人们(rénmen)认识到新药临床前药物毒理学研究的重要意义。药物毒理学的性质和任务？药物毒理学：研究药物对机体有害作用的科学。1、人类(rénlèi)在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；2、药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学；3、新药上市前的安全性评价和危险性评估。有毒（toxic)：具有产生一种未预料到或（并）有害于健康作用的特征。毒性（toxicity)：指理化或生物(shēngwù)物质对机体产生的任何有毒（有害）于健康作用的特征。靶部位（targetsite)：药物造成损伤(sǔnshāng)的部位。毒性靶组织（targettissueoftoxicity）：被药物损伤(sǔnshāng)的组织。毒性靶器官（targetorganoftoxicity)：被药物损伤(sǔnshāng)的器官。直接的毒性作用：药物到达损伤部位。间接的毒性作用：药物毒性作用首先改变了机体某些(mǒuxiē)调节功能继而影响其他部位。毒理学的研究任务描述性毒理学（descriptivetoxicology）：毒效：急性，长期（遗传毒性、生殖毒性和致癌性）；毒代：吸收、分布、代谢、蓄积；毒性作用的量效试验。机制毒理学（mechanistictoxicology）：应用毒理学（appliedtoxicology）：药物非临床安全性评价(píngjià)法医，临床，环境，职业•认识并掌握药物的毒