不同浓度高糖对离体乳鼠心脏成纤维细胞Ⅰ型胶原和内脂素表达的影响的综述报告引言心脏成纤维细胞(cardiacfibroblasts，CFs)是心肌细胞的重要配合细胞，其功能包括合成和分泌ECM、调节心肌组织稳态和维持心脏结构完整性等。CFs在心脏病理生理中发挥着关键的作用，糖尿病患者因为高糖环境下和高胰岛素水平的影响，引起了一系列心血管并发症，这种环境对CFs的影响引起了广泛关注。本篇综述将阐述不同浓度高糖对离体乳鼠心脏CFs的成纤维细胞Ⅰ型胶原和内脂素表达的影响，为阐述高血糖对于CFs功能的影响和心脏病理进程的认识有所启迪。成纤维细胞Ⅰ型胶原的表达受高糖浓度影响CBF的Ⅰ型胶原是其合成的主要细胞外基质，为维持心肌组织的强度和结构完整性发挥着重要作用。研究表明，高糖条件下CFs的Ⅰ型胶原表达明显上升（MasakoKawaguchi等，2014），其中不同的糖浓度对于Ⅰ型胶原表达的影响也不相同。Kawaguchi等(2014)对不同浓度（5、10、20和30mM）的高葡萄糖培养CFs24h，结果发现，在所有实验浓度下，Ⅰ型胶原的mRNA和蛋白表达均显著上调。其他人的高糖培养结果也证实了这种上调的趋势（HsiehTJ,etal.，2014；IngridH.SärnstrandBrisson等，2019）。Ⅰ型胶原在打开的染色体区域上的转录水平会影响其表达程度（MaryK.Colussi等，2020）。研究员们通过使用全基因组脱甲基化水平评估了基因组水平的改变。结果表明，虽然沉默组（1-5mM）和中等组（10-20mM）中Ⅰ型胶原的DNA甲基化降低，但激增组（30mM）中表达却相对较低（Brisson等，2019）。这表明了不同浓度高糖对CFs的Ⅰ型胶原表达的影响可能是由于细胞基因组中与转录相关的基因表达的改变。内脂素表达受不同高糖浓度影响内脂素是一种促进葡萄糖吸收和利用的肽激素，不仅在胰岛素靶组织中起到重要作用，与CFs相关的病理生理现象中也拥有特定的作用。内脂素的影响也随着高糖浓度的增加而不断变化。高浓度的葡萄糖可以抑制CFs中内脂素的表达量，且CFs越多，抑制越强烈（XUE-NANLI等，2009）。Li等(2009)通过使用不同浓度（5、25和45mmol/L）的高糖培养CFs48h，结果表示，在所有糖浓度下内脂素表达数量都有所下降，且在糖浓度越高的培养环境下抑制越大。但后续研究报道，在不同剂量的高糖状态下（从6到27mM），CFs的内脂素mRNA表达发生了显著性降低（JordanBalakrishnan等，2017）。糖毒性的研究高糖环境下CFs需要应对糖-糖化丙酰化产物的外源压力，而糖化产物对CFs对其所需的ECM、生长因子及信号通路等具有直接的毒性效果，会引起细胞损伤、信号转导异常和凋亡。研究表明，随着糖浓度的升高，CFs衰老和凋亡增加（AkinobuOchi等，2015；MeiSun等，2018）。Ochi等（2015）通过通过监测DNA损伤指液酸脱氧核糖核酸纽儿普法（Comet法）和CFs内部的ROS水平，发现高糖环境增加了DNA氧化，引起了细胞内ROS水平的升高，有导致CFs过度增殖的风险，也阻碍了衰老CFs的正常途径。同时，我们也需要注意到，因为高糖环境的下受的影响而导致了CFs对正常糖调控机制的失调，而你的情况的发展则需要在此空间中不断加强研究。结论综上所述，高糖环境对CFs的Ⅰ型胶原和内脂素表达等数据均产生了影响。CFs受到高糖浓度下的糖尿病病理生理影响，有时候会引起炎症、过度增殖和凋亡，从而导致心脏组织的病理和解剖学变化。需要注意的是，不同糖浓度的高糖环境使CFs的响应方式有所不同，并且CFs具有与胰岛素和葡萄糖代谢相关的生物学基础。在高糖环境参与的心脏病理过程中，CFs在心血管并发症的发生和发展中具有重要作用，这促使我们对其进行更深入的研究以期探索高血糖对CFs的影响机制，促进糖尿病心血管并发症的治疗和干预。