会计学主要(zhǔyào)内容学习(xuéxí)目标第1节药物(yàowù)的变质反应一、水解反应（一）药物(yàowù)的水解过程（1）无机酸酯：硝酸甘油、氢化可的松磷酸钠（2）脂肪酸脂：阿托品、阿司匹林（3）芳香酸酯：普鲁卡因(pǔlǔkǎyīn)、贝诺酯（4）内酯：毛果芸香碱、红霉素3.酰胺类药物的水解(shuǐjiě)②青霉素和头孢菌素类：这类药物的分子中存在(cúnzài)着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很容易水解开环，而失效。③巴比妥类：也属于酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。有些酰胺类药物，如利多卡因，临近(línjìn)酰胺基有较大的基团，由于空间效应，故不易水解。④其它(qítā)类型药物的水解苷类药物如洋地黄毒苷、硫酸链霉素、卡那霉索及碘苷等均易水解，水解产物为苷无和糖含酰肼构的异烟肼、含磺酰脲结构的甲苯磺丁脲、含活泼卤素结构的环磷酰胺、含肟类结构的磺解磷定、含腙类结构的利福霉素、含多糖结构的阿米卡星以及含多肽结构的胰岛素等，均可在一定条件下发生水解反应。酯（二）影响(yǐngxiǎng)药物水解的因素及防止水解反应的方法结构因素:易水解的药物(yàowù)多羧酸衍生物，水解反应为亲核反应。酯的水解(shuǐjiě)2.药物化学结构(jiégòu)对水解的影响（1）离去酸的酸性越强，药物越易水解。羧酸衍生物的水解(shuǐjiě)速度(由强到弱)：（2）电性效应(xiàoyìng)酚酯（酚与脂肪酸形成的酯）较其它酯易水解（3）空间(kōngjiān)位阻效应的影响水解基团周围有较大体积基团时,使药物不易水解3．影响(yǐngxiǎng)药物水解的外因及防止药物水解的方法二、药物的自动氧化(yǎnghuà)反应（二）易氧化的基团及药物1.酚羟基（Ar-OH）：肾上腺素2.芳伯氨基(ānjī)（Ar-NH2）：普鲁卡因3.巯基（-SH）：卡托普利4.醛基（-CHO）或a-羟酮基：链霉素、地塞米松5.肼基（-NHNH2）：异烟肼6.烯醇基（=C-OH）：维生素C7.双键：维生素A8.杂环吡啶(bǐdìng)环：尼可刹米；吲哚环：吲哚美辛、利血平吩噻嗪环：氯丙嗪（三）影响药物自动氧化的因素1.内因：即药物本身的结构（1）结构因素不同类别结构间：苯肼﹥苯胺，硫醇﹥酚﹥醇同类结构间：多羟基(qiǎngjī)酚﹥苯酚比较(bǐjiào)下列结构发生自动氧化的难易程度ABC(2)电性效应苯环上引入供电子基团，使苯环电子云密度增大，较易发生(fāshēng)自动氧化苯环上引入吸电子基团，使苯环电子云密度减小而较难发生(fāshēng)自动氧化试解释下列发生(fāshēng)自动氧化的难易。（3）空间(kōngjiān)位阻：A较B易氧化2.外界因素对药物(yàowù)自动氧化的影响及防止药物(yàowù)自动氧化反应的方法三、药物的其他变质(biànzhì)反应2．光学异构化反应①消旋异构化反应如肾上腺素的溶液(róngyè)由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低（右旋体的效率仅为左旋体的1／15）。②差向异构化反应如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。（二）药物(yàowù)的聚合反应四、二氧化碳对药物(yàowù)质量的影响第2节药物(yàowù)的生物转化一、药物(yàowù)生物转化的含义二、生物转化(shēnꞬwùzhuǎnhuà)与药物活性三、生物转化(shēnꞬwùzhuǎnhuà)反应的类型（二）还原(huányuán)反应：①羰基可以还原(huányuán)成仲醇②卤代化合物还原(huányuán)脱卤③偶氮键还原(huányuán)生成具有芳伯氨基④硝基可被还原(huányuán)成芳伯氨基化合物⑤双键可被饱和；双硫键可被还原(huányuán)成巯基；叔胺的氮氧化物可再被还原(huányuán)回复成叔胺等。（三）水解反应：1.体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶2.存在部位：广泛(guǎngfàn)存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。3.特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水解相似，一般比酯的水解要慢。内容(nèiróng)总结