药剂学医疗课件第一节概述分散系微粒分散体系在药剂学中的意义第二节聚合物胶束聚合物胶束在医药中的应用：难溶于水的两性霉素B，用PEG-聚（-苯甲酰-天冬氨酸酯）制成聚合物胶束，溶解度可提高到5g/L，是原来溶解度的1万倍。将P388白血病大鼠用阿霉素及其聚合物胶束进行药理对照实验，阿霉素中毒剂量是30mg/kg，而其聚合物胶束是600mg/kg，即胶束使其毒性大为降低。二、聚合物胶束的载体材料由于合成时可以控制亲水段和疏水段的长度及其摩尔比，可以制得不同分子量和不同亲水疏水平衡的共聚物。要能形成比较稳定的胶束，PEG段的分子量通常在100015000范围，而疏水段的分子量与此相当或稍小。三、聚合物胶束的分类三、聚合物胶束的分类四、聚合物胶束的形成原理五、聚合物胶束的形态聚合物胶束与泡囊聚合物胶束与泡囊聚合物胶束与泡囊聚合物胶束与泡囊聚合物胶束与泡囊聚合物胶束与泡囊七、聚合物胶束的影响因素1.聚合物材料的种类及组成：两亲聚合物的结构不同，CAC值不同。两亲聚合物的烃基碳链增长，CAC值降低。2.温度：温度升高，离子型两亲聚合物CAC变大。3.外加电解质：在离子型两亲聚合物溶液中加入强电解质能降低CAC，聚合物胶束变大。八、聚合物胶束的质量评定1.形态和粒径及分布形态表征通常采用电镜观察形态和原子力显微镜。粒径分布可采用激光散射粒度分析仪测定。2.CAC的测定CAC的测定多用荧光探针法。3.载药量与包封率测定载药量与包封率的测定和具体评价标准参考《中国药典》对微球的测定与评价。4.有机溶剂的限度在制备过程中采用了有机溶剂的，须检查其残留量，残留量应符合限度要求。第三节纳米乳与亚纳米乳的制备技术亚纳米乳粒较纳米乳大，但较普通乳剂的粒径（1~100nm）小，故亚纳米乳的稳定性也介于纳米乳与普通乳之间。纳米乳可自动形成，或轻度振荡即可形成；亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。纳米乳和亚纳米乳都可以作为药物的载体，近年来比较成功的药用纳米乳的实例是可以自动乳化的环孢菌素的浓乳和两性霉素B纳米乳。提供高能量的静脉注射脂肪乳、副作用小而药效长的环孢菌素静注脂肪乳均属亚纳米乳。二、常用乳化剂与助乳化剂1.天然乳化剂2.合成乳化剂合成乳化剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类＞聚氧乙烯脂肪酸酯类＞聚山梨酯类；聚山梨酯类中，溶血作用的顺序为：聚山梨酯20＞聚山梨酯60＞聚山梨酯40＞聚山梨酯80.（二）助乳化剂助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLB值的非离子表面活性剂。常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、病儿醇、甘油、聚甘油酯等。三、纳米乳的形成（一）纳米乳的处方设计1.纳米乳的基本条件纳米乳的形成条件：（1）需要大量乳化剂：纳米乳中乳化剂的用量一般为油量的20%~30%，而普通乳中乳化剂多低于油量的10%。（2）需要加入助乳化剂：助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，提高膜的牢固性和柔韧性，又可增大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳的稳定。2.分类（1）油包水型：微小的水滴分散在油中，表面覆盖一层乳化剂和助乳化剂分子构成的单分子膜。（2）水包油型：微小的油滴分散于水相中。（3）双连续相型：是纳米乳特有的结构。（二）纳米乳的形成机制2.增溶理论增溶作用是纳米乳自发形成的原因之一。纳米乳是油相和水相分别增溶与胶束或反胶束中，溶胀到一定粒径范围形成的。3.热力学理论当分散过程中的熵变大于分散体表面积增加所需的能量时，就会发生自乳化。四、纳米乳的处方设计和制备(2)需加助乳化剂：助乳化剂插入到乳化剂的介面膜中形成复合凝聚膜提高膜的牢固性和柔顺性，又增加乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于微乳的稳定。W/O型微乳所需乳剂HLB值3～6O/W微乳所需乳化剂HLB值8～18（二）纳米乳的制备（二）纳米乳的制备2.制备方法乳化大致可分为机械法和物理化学法两大类。纳米乳剂是非平衡体系，它的形成需要外加能量，一般来自机械设备或来自化学制剂的结构潜能。利用机械设备的能量(高速搅拌器、高压均质机和超声波发生器)这类方法通常被认为是高能乳化法。而利用结构中的化学潜能的方法通常被认为是浓缩法或低能乳化法。机械法制备纳米乳剂机械法制备纳米乳剂的常规过程有两步：首先是粗乳液的制备，通常按照工艺配比将油一水，表面活性剂及其他稳定剂成分混合，利用搅拌器得到一定粒度分布的常规乳液；然后是纳米乳剂的制备，利用动态超高压微射流均质机或超声波与高压均质机联用对粗乳液进行特定条件下的均质处理得到纳米乳剂。利用高压均质机或超声波发生器能量的方法通常被叫做高能乳化法。研究表明，这些设备能在最短的时间内提供所需要的能量并获得液滴粒径最小的均匀流体。动态超高压微射均质机在国内外纳米乳剂领域的研究中