苯致再生障碍性贫血小鼠模型的建立及HDAC基因表达水平探讨的任务书任务书一、任务背景再生障碍性贫血（aplasticanemia，AA）是一种非常严重的骨髓疾病，其发病率较低，但危害性极大。致病原因主要是由于自身免疫活化和干扰素反应导致骨髓干细胞的异常克隆增殖和慢性免疫反应，从而失去了正常造血功能。AA患者的治疗目标是恢复丧失的造血功能，如再生障碍性贫血的病因和机制进一步明确，将有助于制定更具针对性和有效性的治疗方案。因此，建立AA小鼠模型非常必要，可以更好地研究和深入探究AA的发病机制。苯是一种具有强烈毒性的有机物质，可导致贫血和其他毒性作用。苯对造血细胞特别是粒细胞有较强的毒性作用，且对骨髓造血干细胞有一定的毒性，因此可以作为AA的建模物质。该模型可以通过注射苯来诱发小鼠AA，并通过观察小鼠体内血细胞形态学变化和骨髓细胞的减少程度来判断模型是否成功。组蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylase，HDAC）是一种重要的细胞因子，参与许多生物学过程的调控。它们通过去除染色质蛋白ac乙酰化修饰，影响基因转录和表达。过去的研究表明，HDAC在AA的发生和发展中起着重要的作用。因此，研究苯致AA小鼠模型中HDAC基因的表达水平具有重要的研究意义，可以进一步探究HDAC在AA发生中的作用和机制，为新药的研发提供理论基础。二、任务目的本次任务旨在建立苯致AA小鼠模型，并观察小鼠体内血细胞形态学变化和骨髓细胞的减少程度，以判断模型建立的成功程度。同时，还将检测小鼠体内HDAC基因的表达水平，探究HDAC在苯致AA发生中的作用和机制。三、任务内容1.根据实验需要，选用适宜的小鼠品系，进行繁殖培养，保证实验用小鼠的品质和数量。2.通过配合荷人的方法，建立苯致小鼠AA模型。将小鼠按照体重分组，并用适量的苯注射到小鼠体内，持续接种三周，观察小鼠血液、细胞和器官的形态学变化。3.通过动物解剖和组织标本制备的方法，取出小鼠的骨髓，进行形态学和组织学的观察和分析，探究苯致AA对骨髓造血样貌的影响。4.通过qRT-PCR技术检测小鼠体内HDAC基因在苯致AA发生过程中的表达水平，并与正常小鼠组进行对照。5.小鼠模型建立成功后，根据所得实验数据进行深入分析，获取关键数据，并撰写实验报告，以期获得更深入的研究成果。四、任务要求1.操作规范，重视动物福利，保证动物实验的伦理合理性。2.严格按照实验操作流程进行实验，确保实验可靠性和重复性。3.按照实验设计和科研计划，完成任务书中列出的所有任务，并按时完成报告撰写。4.在科研过程中，注意资料、数据的整理和保存工作，确保实验结果的可靠性和科研数据的准确性。五、参考文献1.ShiJ,etal.Histonedeacetylasesinhibitorsforanemia:opportunityfromazinc-dependentenzyme.MolGenetMetab2015;114:3-7.2.AlDuobyA,etal.Benzene-inducedhematotoxicityandhematopoieticstemcells.Reviewarticle.FutureSciOA2018;4:FSO298.3.WangQ,etal.ModulationofHDAC3activityandregulationofSox2expressioninpancreaticcancerstemcells.DigLiverDis2019;51:1336-1343.