一、背景二Y染色体微缺失相关基因二Y染色体微缺失相关基因二Y染色体微缺失相关基因二Y染色体微缺失相关基因二Y染色体微缺失相关基因二Y染色体微缺失相关基因二Y染色体微缺失相关基因三AZF微缺失与其他不育因素四Ｙ染色体微缺失的检测方法四Ｙ染色体微缺失的检测方法四Ｙ染色体微缺失的检测方法四Ｙ染色体微缺失的检测方法五染色体微缺失相关基因研究的意义染色体微缺失相关基因研究的意义EGFR突变与非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗一背景EGFR属于受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases,RTKs),调控细胞的生长、分化、血管生成及凋亡抑制,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切。靶向药物称作酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinasesinhibitors,TKIs),其中吉非替尼(Gefitibib,商品名为Iressa易瑞沙)和埃罗替尼(Erlotinib,商品名为Tarceva特罗凯)治疗可以使肿瘤缩小。在Gefitibib和Erlotinib的临床试验和治疗中,仅有一部分NSCLC人群对药物有反应发现几乎所有对TKIs敏感的NSCLC患者都存在EGFR基因的体细胞突变。因此,研究NSCLC患者不同治疗反应性的机制、以及从中筛选出最适治疗对象进行有针对性的治疗具有重要临床意义。EGFR基因突变与TKIs治疗敏感性EGFR基因位于7号染色体短臂7p12～14区,由28个外显子组成。EGFR在许多肿瘤中过表达,与肿瘤的生长侵袭及转移密切相关。在肺癌中,EGFR突变多出现于外显子18～21区。最常见的突变包括19区的缺失突变(deletion)和21区的点突变(pointmutation),这两种突变约占所有EGFR突变的85%～90%。外显子19区的碱基缺失主要是第746～752位密码子的缺失突变,导致EG2FR蛋白中氨基酸序列丢失,这一缺失改变了受体酪氨酸激酶ATP结合槽(ATP2bindingcleft)的角度,从而改变了细胞对TKIs的敏感性。外显子21的点突变主要是第858位密码子出现T→G转换,引起EGFR蛋白中该位点的氨基酸由亮氨酸转变为精氨酸(简称L858R),此种结构改变也使细胞对TKIs的敏感性发生变化其他EGFR突变比较少见,包括外显子18区的点突变和外显子20区的插入突变TKIs治疗耐受与EGFR二次突变EGFR基因扩增和CA重复序列的多态性但进一步的统计分析表明只有高的EGFR基因拷贝数对应较高的存活率。因此说明,EGFR基因扩增可作为筛选TKIs治疗的指标之一。研究发现,位于EGFR内含子1的CA重复序列的多态性可影响EGFR的蛋白表达,低重复CA数患者EGFR的RNA和蛋白表达高于高重复CA数的患者,体外实验也证实低重复CA数细胞对Gefitinib的敏感性较高。EGFR家族其他成员—HER2/HER3K-RAS基因突变总结