2０17年国家科技进步奖申报项目公示材料一、项目名称:肝移植新技术－—脾窝异位辅助性肝移植的建立与应用二、推荐单位意见：辅助性部分肝移植具有缓解供肝短缺的优势，是先天性代谢性肝病及暴发性肝功能衰竭的有效治疗手段。但辅助性肝移植原有术式存在移植空间小、门脉血流竞争、移植肝萎缩、术后死亡率高等问题。该项目在国家“863”计划等课题资助下，针对辅助性肝移植原有术式的缺陷,首创脾窝异位辅助性肝移植新术式并完成系列应用，取得以下创新成果：1。国际首创脾窝异位辅助性肝移植新术式，为治疗先天性代谢性肝病提供新手段，实现代谢功能辅助。2。国际首创脾窝异位辅助性肝移植联合肾移植术，解决了高致敏性尿毒症患者肾移植绝对禁忌，实现免疫功能辅助。3。国际首创猪-猴异种异位辅助性肝移植大动物模型,有效控制异种免疫排斥反应和凝血功能障碍,实现异种桥接辅助。4。发现肝损伤修复再生中以信号和肝干/祖细胞为核心的新调控机制，为促进移植肝功能早期恢复提供新策略和重要干预靶点。该项目获中华医学科技一等奖和陕西科技一等奖。发表论文２５5篇,其中论文５１篇，被等杂志引用10７7次。主编、参编专著1２部,其中英文专著2部。国内外学术大会报告２７次，在１７家三甲医院推广应用，疗效显著，有力推动我国器官移植发展.经审查,推荐材料符合国家科技进步奖要求，相关内容经公示无异议。推荐申报20１7年国家科技进步二等奖。三、项目简介：供体短缺严重制约器官移植发展,我国仅有１％的患者有机会接受器官移植.辅助性肝移植具有一肝多用、免疫调节等优势，但传统原位辅助性肝移植需切除患者部分肝脏，存在手术创伤大、移植肝萎缩等问题，术后2年死亡率高达２3％。项目组变“传统原位”为“脾窝异位”辅助性肝移植新术式，进行了代谢支持、免疫调节和功能桥接等创新应用研究。1.国际首创脾窝异位辅助性肝移植新术式,为先天代谢性肝病治疗提供新思路,实现代谢功能辅助。根据肝硬化患者脾大、脾亢的病理特点,项目组设计保留自身肝脏、切除受体肿大脾脏、将移植肝植入脾窝,解决了“移植空间小"、“血管数量不匹配”、“血管口径不匹配"、“血管不够长"、及“胆汁流向”等难题，成功用于's病患者，临床疗效显著，首例患者已健康存活9年.在此基础上,又开展国际首例劈裂式“两人异位”肝移植:将一个供肝劈为两部分,给两位患者分别行原位部分肝移植、脾窝异位辅助性肝移植，实现“一肝两用”,提高供肝利用率。为解决受体自身肝和移植肝功能难以区分的难题,首次建立辅助性肝移植的“一体两肝”评价体系,为评估辅助性肝移植临床疗效、指导治疗提供客观依据。结果发表于，并被写入２０09年中国外科新进展。２.国际首创脾窝异位辅助性肝移植联合肾移植术，解决了高致敏性尿毒症患者肾移植绝对禁忌，实现免疫功能辅助。高致敏性尿毒症患者的群体反应性抗体（)〉30%，极易发生超急性排斥反应，是肾移植绝对禁忌症。而肝脏具有免疫吸附、诱导免疫耐受的作用。因此，项目组设计并实施国际首例脾窝异位辅助性肝移植联合肾移植术:完成脾窝异位辅助性肝移植后再行肾移植.术后患者滴度迅速降至正常,移植肝肾功能良好，首例患者已健康存活3年.该术式为其他高致敏性患者器官移植提供了新思路.国际移植协会创始人教授评述：该创新术式设计巧妙，符合临床医学逻辑和要求。3.国际首创猪—猴异种异位辅助性肝移植大动物模型,有效控制异种免疫排斥反应和凝血功能障碍，实现异种桥接辅助。以猪为供体的异种移植是解决器官短缺的主要途径,但免疫排斥反应和凝血功能障碍是影响受体长期存活的关键难题。项目组在国内率先培育出自主的α－１，3-半乳糖苷转移酶基因敲除(）猪，解决了超急性排斥反应;并将脾窝异位辅助性肝移植术应用于猪-藏酋猴异种肝移植，保留猴自身肝脏稳定凝血功能，切除脾脏减轻急性排斥反应．利用该模型进一步发现猪与人的不相容性是导致凝血功能障碍的主要原因，并应用间充干细胞有效纠正凝血功能障碍,创造当时国际上以猪为供体的异种肝移植存活时间新记录.受邀在莫斯科国际外科医师协会年会及国际器官移植协会年会做专题报告。麻省总医院应用该技术完成美国首例异种异位辅助性肝移植术，取得良好效果.该研究获“９7３"计划(首席科学家）、“８６3"计划资助，并主编国内首部《异种移植学》。4．发现肝损伤修复再生中以信号和肝干／祖细胞为核心的新调控机制。辅助性肝移植术后移植肝缺血—再灌注损伤及损伤后修复再生的机制不清.项目组构建基因敲除小鼠，发现信号对于稳定肝脏超微结构、促进肝干／祖细胞分泌肝细胞生长因子、调节肝修复再生具有重要作用。进一步发现５3分子调控轴在肝修复再生中发挥关键调节作用，其表达缺失导致肝修复