7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素的合成研究的综述报告.docx
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7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素的合成研究的综述报告7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素(简称DMDOT)是一种新型的人工合成抗生素,具有抗菌、抗病毒和抗真菌等多种生物活性。DMDOT的合成方法广泛,包括化学合成和微生物发酵合成。本次综述主要围绕DMDOT的化学合成方法展开,给出结合实验情况的综述分析。1.化学合成法DMDOT的化学合成方法主要包括经典的四环素衍生物合成方法和基于Davis’s环合成反应的合成法。下面将对它们分别进行讨论。1.1四环素衍生物合成法传统的四环素合成方法包括三个步骤:1)利用环己烯衍生物作为起始物质;2)进行烯基化二环化反应;3)进行环己酮脱保护。在此基础上,可以通过改变起始物质和使用新型的还原剂等方法来扩展合成。例如,Liao等人首次合成了DMDOT,并将其测定了光谱数据和质谱数据。他们首先用环己烯酮合成了6-衍生物,然后通过烷化、邻碳和邻位芳环求解,制备出DMDOT。该法具有简单、高效、低成本等优点,但也存在着较为复杂的合成步骤。同时,该法的产率需要进一步提高。1.2基于Davis’s环合成反应的合成法Davis等人利用环合成反应,简化了四环素合成过程。基于脂肪酸类似物和具有酸性振动的烯丙基环己烯等化合物,Davies等人成功地合成了DMDOT。此外,Polshettiwar等人通过使用催化剂Fe@CN的催化,进一步提高了产率,同时也简化了合成过程。这些方法都可以提高DMDOT的产率和简化合成过程。2.微生物发酵法微生物发酵合成是DMDOT的另一种常用合成方法。与化学方法相比,微生物发酵法具有代谢途径清晰、产率高等优点。Tetracycline和oxytetracycline是生物合成的四环素,明显的微生物合成方法可以为DMDOT的合成提供参考。Qingzhong等人通过对Streptomycesaureofaciens菌株进行人工诱变,获得了一株高产DMDOT的S.aureofaciens菌株,产量达到120mg/L。此外,Chen等人探究了不同激素对Streptomyceshygroscopicus子首中DMDOT的生成产生的影响。结果表明,添加麦角酸最大程度地提高了DMDOT的生成,这为微生物合成提供了一种有效的方向。3.结论目前,化学合成和微生物发酵都是DMDOT的主要合成方法。虽然细节不同,但它们都有自己的优点和局限性。因此,良好的合成方法应考虑到效率、简便性、产量和控制成本等方面。综合考虑,基于Davis’s环合成反应和微生物合成法中S.aureofaciens子首的筛选已成为合成DMDOT的最著名的方法,并且已成为相对成熟的技术。当然,合成新的抗生素具有一定的不确定性,对于其深入合成和应用还需要更进一步的研究。