川芎嗪茋类衍生物对K562/A02细胞的耐药逆转作用及机制研究的开题报告开题报告1.研究背景及意义在肿瘤化疗过程中，耐药问题是一个颇为棘手的难题。针对肿瘤细胞产生的耐药问题，逆转耐药机制成为当前研究热点之一。川芎嗪茋类衍生物被证实具有逆转肿瘤细胞多种化疗药物耐药的作用。川芎嗪茋类衍生物的逆转耐药机制的探讨，有助于为临床化疗提供有效的辅助治疗手段，进一步提高化疗的效果。本研究选择K562/A02细胞株作为研究对象，旨在探讨川芎嗪茋类衍生物对其的耐药逆转作用及其机制，为肿瘤治疗提供新的思路和策略。2.研究目的2.1探究川芎嗪茋类衍生物对K562/A02细胞株的逆转耐药作用。2.2揭示川芎嗪茋类衍生物逆转耐药的机制。3.研究内容3.1研究逆转耐药的药物浓度和时间。3.2建立逆转耐药的药物对细胞的毒性检测方法。3.3探究逆转耐药作用的机制。3.3.1评估川芎嗪茋类衍生物对多药耐药细胞中ABC转运蛋白表达的影响。3.3.2研究川芎嗪茋类衍生物对多药耐药细胞中氧化应激的影响。3.3.3研究川芎嗪茋类衍生物对多药耐药细胞中MAPK这条信号通路的影响。4.研究方法4.1实验对象选择K562/A02细胞株进行研究。4.2实验设计4.2.1测定川芎嗪茋类衍生物的合适浓度和作用时间。4.2.2建立MTT法检测不同药物对K562/A02细胞的毒性。4.2.3采用WesternBlot法和实时荧光定量PCR技术检测ABC转运蛋白、氧化应激和MAPK信号通路的相关蛋白和基因的表达变化。5.预期结果5.1川芎嗪茋类衍生物能够逆转K562/A02细胞对多种化疗药物的耐药性。5.2川芎嗪茋类衍生物对ABC转运蛋白、氧化应激和MAPK信号通路的调控起到逆转耐药作用的机制。6.研究意义6.1为解决肿瘤化疗过程中的耐药问题提供新的思路与治疗策略。6.2为针对肿瘤多重耐药的新药物和治疗方法的开发提供了理论和实践依据。7.参考文献1.ChenM,etal.SyntheticstudiesandbiologicalevaluationoflappaconitinederivativesasnovelMDRreversalagents.EurJMedChem.2016,123:357-370.2.ZhaoYQ,etal.Invitroandinvivoreversalofmultidrugresistancebyalkoxybenzyl-substitutedlappaconitinederivatives.EurJMedChem.2015,92:240-250.3.ZhuGH,etal.Diterpenoidlactoneswithanti-tumorandmultidrugresistancereversingactivitiesfromtherootsofAconitumcarmichaelii.Phytochemistry.2016,123:91-98.