会计学基因工程药物(yàowù)的质量控制基因工程(jīyīngōngchéng)产品审评的要点动物(dòngwù)的种族特异性不同(bùtónꞬ)类别产品药理毒理测试项目不同类别产品(chǎnpǐn)药理毒理测试项目基因工程药物(yàowù)的评价ICH对生物技术(jìshù)/生物制品质量要求的文件ICH对生物技术(jìshù)/生物制品质量要求的文件病毒(bìngdú)安全性评价(Q5A)去除(qùchú)或灭活病毒安全性指南(Q5A)去除或灭活病毒(bìngdú)安全性指南(Q5A)去除或灭活病毒(bìngdú)安全性指南(Q5A)细胞的表达(biǎodá)构建体分析（Q5B）3.用以制备主细胞库（MCB）的表达构建体和细胞克隆对于(duìyú)目的基因：弄清来源，克隆经过对于(duìyú)表达载体：提供表达载体名称、结构和遗传特性，说明载体组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，抗生素抗性标志物，构建中所用位点的酶切图谱对于(duìyú)宿主细胞：要提供细胞株名称、来源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。4.细胞库系统细胞库是装有均一细胞成分并在规定条件下储存的安瓿集合，每个安瓿含有等份的单批细胞。主细胞库(MCB)通常来自选定的含有表达构建体的细胞克隆。工作细胞库（WCB）是通过扩增一个(yīꞬè)或多个MCB的安瓿制得。重组蛋白的生产应建立在良好的主细胞库和工作细胞库基础上。应详尽表述：细胞库的生产过程以及其储存条件。对细胞库的表型和基因型的标记进行鉴定，证明重组蛋白的表达或表达构建体的存在。采用限制性内切酶图谱或其它适宜的技术分析表达构建体的拷贝数、插入或缺失情况以及整合位点的数目。生物(shēngwù)技术/生物(shēngwù)制品稳定性试验（Q5C）3.进行稳定性试验的原料药的质量应能代表用于临床前研究、临床究，以及规模化生产制品的质量。4.对于稳定性的指标，申报者应设计一系列稳定性试验指标，以便(yǐbiàn)能保证检测出制品成分、纯度及效价的变化。效价测定是稳定性试验的重要部分。5.当在长期稳定性试验、加速试验和/或强力破坏试验中检出降解产物有明显的定性或定量变化时，应考虑其潜在的危害性，并需在长期稳定性试验中对降解产物进行定性和定量的分析。6.生物技术产品及生物制品的货架寿命一般在半年到5年之间。如预定货架寿命在1年或1年以内，真实时间稳定性研究应为前3个月每月进行一次，以后每3个月一次。如预定货架寿命在1年以上，稳定性试验应在贮藏期的第一年每3个月进行一次；第二年每6个月进行一次，以后每年进行一次。以上所规定的测试次数适用于产品在批准前的稳定性试验，如在该产品批准后，提供的数据(shùjù)说明产品仍是相当稳定的，则可减少稳定性试验次数。细胞(xìbāo)基质的来源和鉴定（Q5D）鉴定目的：由于(yóuyú)细胞源性的生物制品存在外来的污染物,对产品的质量具有重大影响。细胞基质的特性影响产品的质量和安全性，为有效地控制产品质量,需对操作细胞基质的各方面进行严格的控制。鉴别(jiànbié)试验可利用细胞的表型或遗传型的特征，但不必做所有的试验。通常对MCB做鉴别(jiànbié)试验，而对每个WCB仅做有限的鉴别(jiànbié)试验。后生动物细胞对于人或动物细胞，可采用形态学分析与其他试验相结合的方法。在大多数情况下，同工酶分析足以确证人或动物细胞库的种属来源；微生物细胞对于大多数微生物细胞，分析细胞在选择性培养基上生长情况就可确证宿主细胞库的宿主细胞种族特性。评估MCB和WCB的生物学纯度，即无外源性微生物因子和外源性细胞(xìbāo)污染是细胞(xìbāo)研制和建库的关键。后生动物细胞(xìbāo)应用MCB和WCB单个容器（容器总数的1％，但不少于2个）检测细菌和真菌；支原体；可能污染的病毒。微生物细胞(xìbāo)设计特异性试验方法检测微生物细胞(xìbāo)库中外源性微生物因子和外源性细胞(xìbāo)污染物。生产工艺改变(gǎibiàn)产品的可比性(Q5E))．,,,,,,,,,研究的主要课题,,,,,改变的阶段，改变的程度。,,,,,,对产品(chǎnpǐn)的影响。,,,,,,鉴定方法的能力。,,,,,,质量标准具安全性/有效性的关键。,,,,,,,,,,原料药A效价测定方法原料药标准(biāozhǔn)规格,预期活性成分：A,,蛋白质具有预期的结构。B,,蛋白质来自预期的DNA序列。C,,蛋白质来自预期DNA序列并产生预期翻译后修饰。D,,蛋白质来自在预期下游提纯后的修饰产生的生物活性分子。产品有关物质：在生产和贮存过程中产生的预期变异体