2020年,四大疗法将开启晚期肺癌患者长生存大门.pdf
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2020年,四大疗法将开启晚期肺癌患者长生存大门肺癌是世界范围内最常见的癌症死亡原因,但随着分子诊断检测的迅速发展,近两年非小细胞肺癌的治疗产生了非常多的变化,特别是靶向药和免疫治疗领域产生了范式转变。对于肺癌患者来说,这是一个充满奇迹的时代!很多得了晚期肺癌的患者靠吃一代一代的靶向药,长期生存超过五年、十年甚至更长时间。在2019年末,全球肿瘤医生网为大家整理了目前肺癌治疗的最新进展及已获批的药物治疗,供大家参考。肺癌治疗的基石--化疗在现今的各类肺癌治疗技术中,化疗可以说是所有治疗的基石。在1980s左右,铂类化疗药物开始崭露头角,顺铂和卡铂先后被批准上市,与最佳的支持治疗相比,铂类化疗药物获得了明显的优势,奠定了它在晚期肺癌当中的地位。随即多个化疗药物陆续涌入晚期NSCLC治疗领域,如紫杉醇、长春瑞宾、吉西他滨等。目前癌症的化疗药物已经更新换代,随着第三代化疗药物的广泛应用,药物的疗效在增加,副作用在减少,癌症的治疗效果也得到了很大的提升。即使患者出现了脑转移、骨转移,也已经都有了相应的药物进行治疗。目前常用于晚期非小细胞肺癌的化疗药物肺癌的化疗方案单药化疗通常用于不耐受双药组合化疗的患者,例如整体健康状况不佳或老年人。临床上,通常使用至少一种药物与顺铂或卡铂联合治疗。对于符合某些标准的晚期肺癌患者,也可以在治疗中加入靶向治疗药物,如bevacizumab(贝伐单抗),ramucirumab(雷莫芦单抗)或necitumumab(耐妥昔单抗)。肺癌的化疗效果不同时间以不同方式使用化疗可以达到不同的治疗效果:•手术前或放射治疗前缩小肿瘤,这称为新辅助化疗;•手术或放射治疗后,杀死体内剩余的癌细胞。这称为辅助化疗;•作为唯一的治疗方法。治疗血液或淋巴系统的癌症,例如白血病和淋巴瘤;•治疗后复发的癌症;•对于扩散到身体其他部位的癌症,称为转移性癌症。然而,化疗治疗晚期NSCLC的生存时间较短,5年生存率仅2.8%。因此对于大部分肿瘤来说,单独化疗是无法打败癌症的,还需要联合其他治疗,如手术,放疗,靶向和免疫治疗,来达到最佳的治疗效果。肺癌精准治疗时代-靶向药悉数登场在大约30%的患者中存在相关的突变,包括AKT1,ALK,BRAF,EGFR,HER2,KRAS,MEK1,MET,NRAS,PIK3CA,RET和ROS1,NTRK。靶向治疗使驱动基因型肺癌逐渐成为临床可控的疾病,相比化疗时代,提升了晚期NSCLC患者的生存时间,使晚期转移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27个月,5年生存率可达14.6%。1ROS1-新药获批,有效率78%!出现ROS1突变的患者,更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者,其中肺腺癌居多。突变者约占NSCLC总数的3%。常见的融合伴侣为G2032R。治疗ROS1融合的药物有克唑替尼、色瑞替尼,卡博替尼,劳拉替尼,Entrectinib以及TPX005,以及DS-6051b。2019年8月16日,FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib(Rozlytrek,恩曲替尼,RXDX-101)上市,用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者,以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中,临床试验结果表明,在51名ROS1阳性NSCLC患者中,总缓解率达到78%,完全缓解率达到5.9%。在肿瘤缩小的40名患者中,55%患者的缓解持续时间超过12个月。值得一提的是,这些患者包括20名(占总入组患者的37.7%)未治疗和治疗的伴有脑转移患者,反应率为55%!同时针对针对ROS1/TRK/ALK的第二代广谱酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Repotrectinib(普罗提尼,代号TPX-0005)也已横空出世,其效力比克唑替尼高90倍。首次人体I/II期临床试验的早期结果证实:11例可评估的ROS1阳性NSCLC患者的总体缓解率为82%,每日160mg或更高剂量人群缓解率为83%。令人兴奋的是,颅内反应率为100%,临床受益率为100%。超越目前所有的靶向药。有趣的是,先前接受克唑替尼治疗的5名患者再使用repotrectinib治疗,肿瘤均消退。目前这款新药计划进行全球第二阶段研究。临床试验信息:NCT03093116,2KRAS-AMG510首次攻破堡垒尽管几十年前研究人员就已经将KRAS确定为癌症的重要治疗靶点,但长期以来人们一直认为它是一种“不可摧毁的”蛋白