会计学第一节药物(yàowù)代谢转化的类型和酶系药物在体内(tǐnèi)的过程二、药物代谢转化(zhuǎnhuà)概述2、药物代谢转化的部位药物代谢转化主要是在肝进行的3、药物代谢酶催化药物在体内(tǐnèi)的代谢转化的酶系称为药物代谢酶4、药物代谢的研究方法临床观察、动物整体实验、离体实验等三、药物代谢转化(zhuǎnhuà)的类型和酶系（一）氧化反应(fǎnyìng)1、微粒体氧化酶系：1）、加单氧酶系催化的反应(fǎnyìng)：NADPH+H+供电子，CytP450递电子，O2RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O2）、加单氧酶系的意义：※参与药物和毒物的转化。增加水溶性有利排泄。活性降低或增加※参与体内许多代谢过程。※加单氧酶系的诱导：苯巴比妥安眠药诱导，耐药性；口服避孕药同时(tóngshí)服用利福平，利福平是细胞色素P450的诱导剂，避孕药转化和排出增加，药效降低。苯胺(běnàn)苯胲对氨基苯酚2、线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶系（monoamineoxidase,MAO）：黄素蛋白，催化胺类的氧化脱氨基反应。肠道腐败作用产生的胺类主要由肠壁细胞(xìbāo)和肝细胞(xìbāo)线粒体单胺氧化酶系代谢。RCH2NH2+O2+H2O单胺氧化酶RCHO+NH3+H2O23、胞液中的脱氢(tuōqīnꞬ)酶系醇脱氢(tuōqīnꞬ)酶(alcoholdehydrogenase,ADH)NAD+为辅酶，醛脱氢(tuōqīnꞬ)酶(aldehydedehydrogenase，ALDH),醇脱氢(tuōqīnꞬ)醛类醛脱氢(tuōqīnꞬ)羧酸类酒精氧化ADH：乙醇乙醛乙酸微粒体乙醇氧化系统（microsonalethanoloxidizingsystem,MEOS）：乙醇-P450加单氧酶，需NADPH，乙醇持续摄入诱导增加50%-100%。乙醇乙醛（不产生(chǎnshēng)ATP，消耗NADPH）大量饮酒会损伤(sǔnshāng)肝脏：吸收的乙醇90％－98％在肝代谢，大量饮酒加重肝脏负担。长期饮酒，乙醇诱导MEOS，造成肝内能量、NADPH的耗竭，肝损伤(sǔnshāng)。（二）还原反应位置：肝细胞微粒体酶类：硝基(xiāojī)还原酶、偶氮还原酶还原产物：硝基(xiāojī)化合物和偶氮化合物胺类硝基苯亚硝基苯羟氨基(ānjī)苯苯胺-N=N-（三）水解反应位置：肝细胞微粒体及胞液酶类：酯酶、酰胺酶反应结果：脂类、酰胺类及糖苷类化合物水解反应水解产物（生物活性丧失或减弱）结合(jiéhé)反应结合(jiéhé)产物→排出体外（四）第二(dìèr)相反应—结合反应药物、毒物或激素（含羟基、羧基、氨基等功能基团）肝细胞结合某种物质结合物（功能基团遮盖，增强其极性，生物学活性丧失，溶解度增强）结合(jiéhé)的物质催化酶供体葡萄糖醛酸葡糖醛酸基转移酶UDPGA硫酸硫酸转移酶PAPS谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶谷胱甘肽甘氨酸酰基转移酶甘氨酸乙酰基乙酰转移酶乙酰辅酶A甲基转甲基酶SAM甲硫氨酸等1、葡萄糖醛酸结合反应：葡糖醛酸基转移酶催化；利用UDPGA提供葡糖醛酸基；含醇、酚、硫酚、胺及羧基(suōjī)等的化合物形成葡糖醛酸结合物。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸2、硫酸(liúsuān)结合反应：醇、酚或芳胺类物质3、乙酰基结合(jiéhé)反应：胞液乙酰转移酶，例、芳胺化合物如磺胺类药物4、甲基结合：胞液及微粒体，多种转甲基酶。例如尼克酰胺的甲基化：大量服用尼克酰胺时，由于(yóuyú)消耗甲基，引起胆碱和卵磷脂合成障碍，而成为致脂肪肝因素。5、谷胱甘肽结合(jiéhé)：卤代化合物和环氧化合物+GSH胞液谷胱甘肽S-转移酶含GSH的结合(jiéhé)产物6、甘氨酸结合(jiéhé)：含羧基的外来化合物+甘氨酸线粒体酰基转移酶甘氨酸结合(jiéhé)物/课堂(kètáng)练习题2、胆固醇在体内代谢的主要去路是：A．转变成维生素D3B．转变成性激素(jīsù)C．转变成类固醇激素(jīsù)D．转变成胆汁酸E．在肠道，胆固醇受细菌作用排出体外3．生物转化中最常见的一种(yīzhǒnꞬ)结合物是：A.乙酰基B．甲基C．谷胱甘肽D．葡萄糖醛酸E．硫酸4．在生物转化中活性硫酸供体是：A．H2S04B．胱氨酸C．半胱氨酸D.牛磺酸E．3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)5、参与(cānyù)生物转化的氧化反应的最重要的酶是：A．胺氧化酶B．加单氧酶C、加双氧酶D.醇脱氢酶E．水解酶6、不参与(cānyù)生