DCs来源的Exosomes用于抗HBV免疫治疗的实验研究的开题报告.docx
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DCs来源的Exosomes用于抗HBV免疫治疗的实验研究的开题报告选题背景和意义:乙型肝炎病毒(HBV)感染是一种广泛存在于全球范围内的病毒性感染,对人类健康构成了严重威胁。目前,基于糖基化抗原(HBsAg)的疫苗是预防HBV感染的有效手段,但对于已经感染的个体,治疗仍然是一项严峻的挑战。HBV感染率高、迁移性强、临床难以治疗,针对该病毒进行有效治疗一直是医学界研究的重点之一,因此探讨新的治疗方法是很有必要的。前近些年,细胞外囊泡(exosomes)已经引起了科研人员的广泛关注。exosomes是一种具有尺寸小、脂质性质良好、可在血液循环中长途传输的囊泡,通过运输产生毒素、病毒、生长因子、信号分子等的分子机制广泛存在于许多生物体中,已被证实参与了许多生物学过程的信息传递作用。目前,一些研究表明,exosomes通过调节免疫功能的方式,能够抑制多种肿瘤的生长和转移,并且表现出了广的应用前景,包括作为一种新型的药物载体在抗肿瘤治疗中的应用。近期的研究,深入发现外泌体在慢病毒生物学中发挥了重要作用。比如exosomes从感染的细胞中释放后能够运输多种病原体,从而避免了基因疫苗的副作用和脱落。基于exosomes作为一种新型的药物载体在抗病毒治疗中的应用已经开始受到重视。加工DCs可以释放包含特定抗原的exosomes,从而引起对其自身抗原的免疫应答,并成为一种通用的方法用于刺激抗原特异性免疫应答。基于此,研究探讨将来源于DCs的exosomes用于抗HBV免疫治疗具有重要意义。研究内容:本研究将设计一个实验,在体外分离和纯化DCs,利用DCs分泌的exosomes,使用动物实验根据不同培养条件和不同的脂质技术进行包裹和测定exosomes对宿主的免疫活性和对HBV抗毒力。总体来讲,研究内容包括以下几点:(1)体外的DCs分离和纯化,鉴定来源于DCs的exosomes。(2)根据HBV的转录组、蛋白质组和免疫表观基因组等信息获得HBV感染下机体的免疫异常状态。(3)构建小鼠HBV感染模型,评估exosomes对宿主免疫应答的能力,检测它们的抗HBV疗效。(4)分析分离和纯化DCs得到的exosomes,从形态学和分子结构两个方面进行表征。预期研究成果:本研究旨在探究DCs来源的exosomes用于抗HBV免疫治疗的可行性和有效性。预计研究的主要成果包括:(1)分离和纯化来源于DCs的exosomes,并进行基本的形态学和分子结构分析。(2)构建小鼠HBV感染模型,评估DCs来源的exosomes对小鼠免疫应答的能力,并检测它们的抗HBV疗效。(3)通过本实验获得DCs来源的exosomes在抗HBV免疫治疗中的应用前景,并从基础科学角度探讨其机制。