血小板与炎症传统观点的挑战血小板是炎症细胞和/或免疫细胞问题的提出▲血小板具有抗感染的作用●血小板保留了原始炎症细胞的特性，和他们享有共同的表面抗原：FcγRII/RI受体、C-反应蛋白受体、CD36、ＣＤ４０、趋化因子（CCR1、CCR3、CCR4，CXCR4）●血小板连接先天性和获得性免疫血小板可产生诱导性受体，如toll-like受体（TLRs），监测感染信号并发生反应Clark等人在感染模型中发现，血小板TLR4捕获血中同源配体，引起血小板聚集，随后粒细胞聚集，形成粒细胞胞外围捕，尤其在有窗孔的组织如肝血窦、肺毛细管中。提示血小板可能通过识别分子模式和感染早期预警信号，直接或间接地监测病原菌，从而促进免疫，导致血小板-粒细胞相互作用以增强对细菌的清除。●血小板能与很多种类的病原微生物相互作用，产生抗微生物的应答和机制◆血小板是数量最多、最早累积到血管感染部位◆血小板聚集到血管内皮感染的部位，并表现为对内皮细胞损伤或微生物入侵产生应答的最迅速、最大量的炎症细胞◆与抗微生物效应有关的血小板特异性分子的证实●血小板有抗微生物蛋白（PMPs）与阳离子抗菌肽双重趋化因子以及抗微生物效应的功能血小板功能血小板结构特点Figure1.Plateletadhesionmoleculesandsurfacereceptors.血小板是炎症细胞和/或免疫细胞血小板膜表面分子●CD40与CD40LCD40L主要功能：①诱导内皮、平滑肌和巨噬细胞分泌大量细胞因子（如IL-6，IL-8，TNF-a），并在细胞表面表达粘附分子，如ICAM-1（CD54)、VCAM-1（CD106)、MCP-1）等，调节白细胞在炎症部位信号途径②诱导内皮、平滑肌和巨噬细胞表达TF，下调血栓调节蛋白（TM），使内皮细胞的凝血活性增强、纤溶活性减低，促进局部血栓形成③sCD40L同样可通过CD40直接诱导血小板活化。具体机制:sCD40L具有KGD氨基酸序列，通过结合ß3-integrin，诱导GPIIb/IIIa胞浆区磷酸化触发血小板外向内的信号转导，促进血小板伸展和血栓形成●ICAM-2(细胞内黏附分子-2）配体：白细胞CD11a/CD18、DC-SIGN●JAM-A血小板与白细胞结合的关键受体●Toll-likeresceptors（TLRs)◆表达在多种细胞，识别病原菌,天然免疫受体◆配体：LPS◆与CD40L、TNF-a释放增加以及血小板减少有关●趋化因子受体7-转移膜蛋白血小板有3种：CCR1,CCR3,CCR4参与血小板聚集和激活可溶性免疫介质●细胞因子IL-1ß●血小板微粒(plateletmicroparticles,PMPs)血小板激活后产生许多促凝活性的微小膜碎片，具有完整血小板的标记和功能PMPs含TF，可能具有更强的止血、凝血及诱发血栓形成的作用血小板作为炎症细胞与疾病的关系血小板与内皮细胞Figure2.Platelet-endotheliumadhesionActivatedendotheliumsurfaceexpressesP-selectin.PlateletsurfacereceptorsGPIbαandPSGL-1interactwithendothelialP-selectinandmediateplateletrolling.Subsequentfirmadhesionismediatedthroughβ3integrins.血小板与白细胞●血小板黏附和激活a颗粒快速释放P-selectin到胞膜白细胞通过P-selectin/PSGL-1牢固结合血小板单核细胞通过Mac-1结合到血小板（血小板上Mac-1受体：GpⅠba,JAM-2/3,CD40L,FIB）●细胞内激活NF-kB激活提高单核和中性粒细胞的黏附凝血细胞因子释放（IL-1,IL-8,MCP-1,TNF-a）其他：u-PAR,TREM等Figure3.InteractionsofplateletswithdifferentleukocytesubtypesregulatevascularinflammationAmultitudeofmolecularmechanismsandplatelet-derivedcomponentsmediateandregulateplatelet-inducedleukocyteinfiltrationincludingchemokinedepositionandmononuclearandendothelialcellactivation.Figure4.Adherentplateletsrecruitandinflamemono