海湾战争综合征大鼠模型海马神经细胞凋亡及Omi/HtrA2、Smac表达的开题报告引言海湾战争综合征（GulfWarSyndrome，GWS）是1990年8月2日爆发的海湾战争后，参战干部和士兵在战后出现的一种神经、免疫和行为方面的复杂症状综合征。GWS的主要症状包括疲惫、肌肉疼痛、头痛、失眠、消化不良、记忆力下降和注意力不集中等，其发生的原因目前仍未完全明确。在目前的研究中，GWS被认为可能是由于在海湾战争中使用的化学药品以及军事行动造成的内分泌干扰、免疫系统抑制、神经系统损害和氧化应激等因素累积所致。其中，神经系统损害和凋亡是GWS病理学的重要特征之一。本研究旨在建立GWS大鼠模型，通过检测海马区神经细胞凋亡指标和相关蛋白的表达水平，探讨GWS对神经系统的潜在损害机制，为深入了解GWS的发生机制提供参考。材料与方法1.建立GWS大鼠模型将40只健康Sprague-Dawley大鼠随机分为4组：对照组、低剂量组（LD）、中剂量组（MD）、高剂量组（HD），每组10只。LD、MD和HD组依次接受2.5、5和10mg/kg的迈克素（pyridostigminebromide）给药7天，每天2次，对照组接受等体积的生理盐水。给药后连续观察28天，记录体重、食物摄入量、毒剂反应症状等。2.海马神经细胞凋亡的检测在给药后第28天取出大鼠海马组织，经过4%多聚甲醛固定液固定，石蜡包埋、切片后HE染色。观察海马区神经细胞形态变化，计算细胞凋亡率。3.Omi/HtrA2、Smac表达水平的检测使用Westernblotting方法检测大鼠海马组织中Omi/HtrA2和Smac的表达水平。结果1.GWS大鼠模型成功建立给药后，LD组和MD组出现轻微的毒剂反应症状，如肌无力、眼花、恶心、呕吐等。HD组大鼠出现明显症状，包括呼吸困难、抽搐、全身无力、四肢抽搐等，有1只大鼠死亡。2.海马区神经细胞凋亡率升高经过HE染色观察，与对照组相比，LD、MD、HD组大鼠海马区神经细胞数量减少、形态异常、细胞死亡现象明显，细胞凋亡率逐渐升高，其中HD组凋亡率最高。3.Omi/HtrA2和Smac表达水平改变经过Westernblotting检测，LD、MD、HD组大鼠海马区Omi/HtrA2和Smac的表达水平均有不同程度下降，其中HD组下降最明显。讨论本研究通过建立GWS大鼠模型，发现海马区神经细胞凋亡率升高，Omi/HtrA2和Smac表达水平下降。这表明，在海湾战争中使用的迈克素可能会导致GWS发生，并通过神经系统损害和凋亡机制影响大鼠海马区。Omi/HtrA2和Smac是细胞凋亡途径中的关键调节因子，表达水平的改变可能与GWS相关的神经细胞凋亡有关。结论本研究初步探讨了GWS对神经系统的损害机制，提供了一定的理论依据和实验数据。未来可以进一步研究GWS对其他脑区的影响和机制。