肝纤维化检测及肝纤四项产品的应用Contents化学发光技术简介化学发光技术简介化学发光技术简介化学发光技术简介化学发光技术简介化学发光技术简介化学发光技术简介化学发光技术简介肝纤维化（hepaticfibrosis）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。是慢性肝病的共同病理学基础，伴随多种不一样的慢性肝脏疾病的进展可逐渐形成肝纤维化。轻―――肝纤维化重―――肝硬化（不一样之处――――肝小叶构造与否完整）引起肝纤维化的病因消除后――初期肝纤维化可完全恢复，肝硬化则不易复原。肝纤维化严重时可引起门脉高压――纤维化组织压迫门静脉分支，门静脉阻力升高。从生理角度看，肝损伤时肝内纤维结缔组织增生是一种对损伤的正常修复反应。肝小叶构造紊乱，肝细胞数量过度增生减少，肝功能减少肝脏萎缩变硬，肝硬化失代偿肝纤维化是慢性肝病最重要的病理特性，也是慢性肝炎、肝硬化深入发展、恶化的重要原因。肝纤维化综述慢性乙型肝炎慢性丙型肝炎脂肪性肝炎（酒精或非酒精性）药物免疫性肝病胆汁淤积等过度纤维化会导致肝脏萎缩变硬，直到引起肝硬化或肝衰竭，进而导致患者完全丧失生活能力和死亡。据记录，目前我国乙肝病毒携带者1.2亿，慢性乙肝患者约3500万，加上慢性丙肝、脂肪肝、血吸虫病、免疫性肝病等，构成了庞大的潜在的肝纤维化患者群。调查显示，肝硬化占据国际上疾病死亡病因的第六位。初期发现并积极治疗肝纤维化，使之逆转或延缓其发展，对提高患者生活质量，改善患者预后，有十分重要的作用。肝纤维化是肝硬化发展的必经阶段，多种原因导致的肝损伤，都可继发肝纤维化形成进而发展为肝硬化。初期肝纤维化可完全恢复，肝硬化则不易复原。肝活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的金原则，是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及鉴定药物疗效的重要根据。目前一般采用半定量计分系统。不过，由于肝纤维化在肝内分布不均匀，并且肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，可导致诊断误差。因此强调肝活检标本至少15mm，并包括6个以上汇管区。肝纤维化的检测方法现代影像学手段如B型超声、CT、磁共振成像（MRI）等可以发现肝纤维化的某些征象，如肝脏轮廓、大小、及肝实质信号强弱的变化，肝脏血管内径及血流方向、速度的变化，脾脏大小的变化等。彩色多普勒超声检查或放射性核素扫描可以测定肝脏动脉和门脉的血流量及功能性门体分流状况。不过，目前这些影像学检查尚不能对纤维化做出确诊和鉴别诊断，更难于精确判断肝纤维化的严重程度，故只能作为一种辅助诊断。透明质酸（hyaluronicacid，HA）重要由纤维母细胞细胞合成，通过淋巴系统进入血循环，并由肝脏迅速清除。肝内皮细胞是HA摄取、降解的场所。由于体内存在有效的HA清除机制，正常人血清中仅有低水平的HA。多种原因导致的肝病可使血清HA水平上升，重要与肝脏清除功能下降、肝脏内成纤维细胞（肝星状细胞）合成增长有关。在肝纤维化时，肝星状细胞合成HA水平大大升高，且内皮细胞清除HA能力亦有下降，双重原因导致肝纤维化中HA水平上升。HA又称“小肝穿”，测定具有如下作用：1.反应肝脏纤维化形成；2.反应肝脏纤维化程度；3.反应肝细胞功能；4.反应肝脏炎症性病变；5.无论是无症状性病毒感染或严重病毒感染、酒精性肝病、胆汁性肝硬化，HA均是有效指标，可用于药物疗效观测及病情的动态观测。就目前临床研究而言：HA是目前众多纤维化生化指标中最为敏感和特异的指标（80%以上）。在慢性肝病肝纤维化组织学-血清对照研究中发现，HA是4项细胞外间质成分中最为敏感和特异的指标，HA的诊断精确性为82.9%，特异性为93%，敏感性为56%。血清学肝纤维化四项诊断的应用价值LN在肝纤维化中的诊断价值：与肝纤维化形成的病因亲密有关，LN水平在酒精性肝硬化明显高于病毒性肝硬化和胆汁性肝硬化，LN水平可反应酒精性肝病与否存在门脉高压及门脉高压程度，但在非酒精性肝硬化，LN则不能用于门脉高压的诊断。目前，有关LN对诊断肝纤维化的价值仍有争议，其诊断敏感性不及ColⅣ和PⅢNP。血清学肝纤维化四项诊断的应用价值血清学肝纤维化四项诊断的应用价值血清PⅢNP可评估慢性肝病，尤其是慢性活动性肝炎纤维化过程，其临床判断预后价值已被公认，但总体敏感性、特异性不高。有报道，血清PⅢNP含量鉴别肝纤维化的敏感性和特异性分别是76%和71%。但PⅢNP正常或轻微升高不能排除已经存在但正在缓慢进展中的纤维化。此外，值得提出的是，在年幼的小朋友，生长导致全身间质胶原的更新可使血清PⅢNP水平明显升高，故对小朋友肝纤维化没有诊断价值。血清学肝纤维化四项诊断的应用价值研究表明，Ⅳ型胶原成分的检测对判断肝纤维化和肝硬化具有较高的敏感性（79%）和特异性（82%）。有文献报道在慢性活动性丙肝患者中