1924年7月，奉调回国大事年，9月抵广州。10月，任中共广东区委委员长兼宣传部长。11月，任黄埔军校政治部主任。1925年1月，出席中国共产党第四次全国代表大会。2月，参与领导黄埔学生军进行第一次东征，在中共广东区委内改任常委兼军事部长。8月，和邓颍超结婚。9月，任国民革命军第一军政治部主任，第一军第一师党代表，东征总政治部总主任，少将军衔。10月，参与领导第二次东征。11月，被任为广东东江各属行政委员。1926年2月，任第一军副党代表。3月，'中山舰事件'后，和毛泽东等主张还击蒋介石，未被采纳。12月，至上海，任中共中央组织部秘书兼中央军委委员。1927年2月，任中共上海区委军委书记。3月，领导上海工人第三次武装起义，任总指挥。lsquo;四一二rsquo;事变后，主张lsquo;迅速出师，直指南京rsquo;，lsquo;政治不宜再缓和妥协'。5月，在中国共产党第五次全国代表大会上中选为中央委员，在五届一中全会上中选为政治局委员。7月12日，任中共临时中央常委。8月1日，作为中共前敌委员会书记，领导南昌起义。1928年夏，筹备并出席中国共产党第六次全国代表大会，在会上作组织问题报告和军事报告，中选为中央委员。在六届一中全会上中选为中央政治局委员、常委，任常委秘书长兼中央组织部长。11月回到上海。此后相当一段时间内是中共中央工作的实际主持者。1929年8月，兼任中共中央军事部长。起草中央8月给红四军的指示信，口授并审定中央9月给红四军的指示信，说明红军的任务、前途、战略、开展方向等，指出毛泽东仍应为红四军前委书记。1930年3月，离开上海去莫斯科。7月，在联共第十六次代表大会上作报告。8月回上海。9月与瞿秋白一起纠正李立三lsquo;左rsquo;倾冒险主义错误，主持召开中共六届三中全会。1931年1月，任中共中央军委书记。12月，到中央苏区首府瑞金，就任中共苏区中央局书记。1932年10月，红一方面军总政治委员。1933年春，和朱德领导红军战胜国民党军队对中央苏区的第四次围剿。5月，任中国工农红军总政治委员兼红一当面军总针织委员。1934年中选为中央革命军事委员会副主席。10月，参加长征。12月，在贵州梨平主持中共中央政治局会议，采纳毛泽东的意见，决定红军西渡乌江北上。1935年1月，出席在遵义召开的中共中央政治局扩大会议，支持毛泽东的正确主张。会议委托周恩来为指挥军事上下最后决心的负责者。6月，红一、四方面军会合后，在四川省懋功以北两河口召开的中共中央政治局会议上，代表中央提出红军应北上川陕甘创立根据地，会议一致通过。此后经过与张国焘的斗争，和毛泽东等率领红一方面军主力于10月到达陕北苏区。1936年4月9日晚，和张学良会谈，达成停止内战、一致抗日的共识。12月，西安事变发生后，任中共代表到西安和张学良、杨虎城一起迫使蒋介石同意停止内战、一致抗日。1937年代表中国共产党在西安、杭州、庐山、上海、南京等地同国民党。蒋介石谈判，促成抗日民族统一战线的建立。7月，起草?中共中央为公布国共合作宣言?。9月，到山西开展华北的抗日民族统一战线工作和对日作战工。12月到武汉，为中共中央长江局领导成员。1938年参与领导长江局所属地区中国共产党的工作，推动国民党统治区抗日民族统一战线的组建和开展。3月，任国民政府军事委员会政治部副部长。9月，参加中共六届六中全会。12月到重庆。1939年1月，中共中央南方局成立，任书记，领导南方各省中国共产党的工作，推动国民党统治区抗日民族统一战线的稳固和开展。2月，到皖南新四军军部，传达中共六届六中全会精神，确定新四军的开展方向和战略、方针、任务等。3月，回祖籍绍兴，并指导浙江等省中共地下党工作。6月返延安。7月，坠马，右臂骨折。8月，赴苏联就医。1940年3月，回到延安。5月，到重庆继续主持南方局工作。1941年1月，皖南事变发生。国民党封锁消息，周恩来为lt;lt;新华日报书写题词和诗：'为江南死国难者志哀'和'千古奇冤，江南一叶，同室操戈，相煎何急!?'向国民党当局提出严正抗议，并在南方局内部署应变措施。1942年组织南方局干部参加整风学习。1943年为配合整风教育，屡次召开南方局。八路军重庆办事处和新华日报馆党员干部会议，讲述中共党史。7月，回延安参加整风学习和中共七大筹备工作。1944年5月，出席中共六届七中全会，为主席团成员。10月，在延安各界举行的双十节庆祝会上发表lt;lt;如何解决的演说，指出挽救当前国内危机的唯一正确方案是召开紧急国事会议，取消一党专政，成立联合政府。11月，飞重庆同国民党谈判。12月，回延安。1945年1月，再到重庆谈判。2月，回延安。4至6月，参加中国共产党第七次全国代表大会，在会上作