早产儿最初几天所面临的问题早产儿呼吸暂停（AOP）：呼吸停止≥20s或不足20秒但伴有心动过缓(心率<100次/分)及发绀(SpO2≤80%)，持续≥4s，目前主要通过心电监护/血氧仪作出诊断•周期性呼吸：呼吸形式的变化，呼吸及呼吸停止交替出现且呼吸停止≥３次/分，持续时间＞3s，一般无心率和皮肤颜色的改变AOP的类型AOP的发生率与胎龄密切相关AOP的终止时间与胎龄呈负相关中枢是产生和调节呼吸运动的核心神经系统发育的过程早产儿呼吸中枢调节障碍早产儿呼吸特点早产儿呼吸暂停的治疗早产儿呼吸暂停（Apneaofprematurity）单纯的CPAP对中枢刺激作用不明显药物治疗AOP治疗的基础AOP监测兴奋呼吸中枢是控制AOP的核心枸橼酸咖啡因的发展史内容为何在1990年后，欧美开始淘汰茶碱和氨茶碱用于呼吸暂停的治疗？咖啡因的药代动力学优于氨茶碱咖啡因的药代动力学优于氨茶碱口服或静脉均可咖啡因的药代动力学优于氨茶碱咖啡因对系统功能反应与茶碱比较枸橼酸咖啡因全球注册临床枸橼酸咖啡因治疗7-10天，AOP发作次数减少≥50%和AOP终止患儿比例显著高于安慰剂组枸橼酸咖啡因治疗7-10天，不良反应发生率与安慰剂组相似研究主要终点显示咖啡因控制呼吸暂停的发生似乎占优甲基黄嘌呤类药物治疗AOPMeta分析咖啡因和茶碱不良反应发生率Meta分析为何在1990年后，欧美开始淘汰茶碱和氨茶碱用于呼吸暂停的治疗？内容优化剂量的研究内容枸橼酸咖啡因里程碑研究CAP研究试验设计入组人群分析枸橼酸咖啡因治疗组BPD发生率显著低于安慰剂组枸橼酸咖啡因治疗组需要治疗的动脉导管未闭（PDA）患者比例显著低于安慰剂组枸橼酸咖啡因治疗组提前一周撤机枸橼酸咖啡因治疗组和安慰剂组死亡或神经系统发育异常患儿比例6枸橼酸咖啡因治疗组和安慰剂组脑瘫患儿比例6NEJM2006;354:2112-21内容CAP研究的亚组分析ABPD咖啡因预防同样可以提早撤机时间早期治疗组优势明显早期治疗组在撤机时间上更具临床获益2013欧洲RDS指南对AOP治疗的药物推荐研究结论早产儿咖啡因使用适应症---中国？湖南？医学？