第8章蛋白质分选与膜泡运输ProteinSortingandMembraneTrafficking本章主要内容ProteinSorting一、信号假说与蛋白质分选信号信号假说（Signalhypothesis）位于蛋白质的N端，一般由16-26个残基组成包括疏水核心区、C端和N端3部分信号肽与信号斑信号肽似乎没有严格的专一性信号识别颗粒（SRP）分泌性蛋白向rER腔内的转运是同蛋白质翻译过程偶联进行的，这种分泌性蛋白在信号肽的引导下边翻译边跨膜转运的过程称为共翻译转运（cotranslationaltranslocation）。分泌性蛋白的合成与其跨膜内质网的共翻译转运蛋白质转入内质网合成的过程：信号肽与SRP结合→肽链延伸终止→SRP与受体(DP)结合→SRP脱离信号肽→肽链在内质网上继续合成，同时信号肽引导新生肽链进入内质网腔→信号肽被切除→肽链延伸至终止→翻译体系解散。蛋白质在细胞质基质中合成以后再在某种信号序列（导肽）的指导下进入某些细胞器中，称后翻译转运（posttranslocation）。蛋白质跨膜转移过程需要ATP使多肽去折叠，还需要一些蛋白质的帮助使其能够正确地折叠成有功能的蛋白。例：线粒体、叶绿体、过氧化物酶体蛋白膜整合蛋白的信号序列多肽跨膜次数的确定内质网膜整合蛋白的拓扑学类型蛋白质转入内质网合成涉及5种蛋白成分：①信号肽:又称开始转移序列②信号识别颗粒（SRP）③SRP受体（DP）④停止转移序列⑤移位子二、蛋白质分选转运的基本途径与类型途径（1）后翻译转运途径（2）共翻译转运途径类型（1）蛋白质的跨膜转运（2）膜泡运输（3）选择性的门控转运（4）细胞质基质中蛋白质的转运转运类型蛋白质分选信号序列（一）蛋白质从细胞质基质输入到线粒体靶向线粒体基质的跨膜运送靶向线粒体内膜的跨膜运送靶向线粒体膜间隙的跨膜运送导肽转运线粒体蛋白质的特点（二）叶绿体基质蛋白与类囊体蛋白的靶向输入叶绿体蛋白质的运送及组装（三）过氧化物酶体蛋白的分选第二节细胞内膜泡运输第二节细胞内膜泡运输一、膜泡运输概观COPⅡ（coatproteinⅡ）包被膜泡COPⅠ（coatproteinⅠ）包被膜泡网格蛋白/接头蛋白（clathrin/adaptorprotein）包被膜泡三种膜泡运输方式二、COPⅡ包被膜泡的装配与运输二、COPII包被膜泡的装配与运输1.Sar1与膜结合GTP交换2.COPⅡ包被装配3.GTP水解4.COPⅡ包被去装配三、COPⅠ包被膜泡的装配与运输在内质网与高尔基体之间，分别由COPⅡ和COPⅠ膜泡介导蛋白质顺向和逆向转运KDEL受体在从高尔基体回收内质网腔驻留蛋白中的作用细胞器中保留及回收蛋白质的两种机制：转运泡将驻留蛋白排斥在外，防止出芽转运；通过识别驻留蛋白C-端的回收信号(lys-asp-glu-leu，KDEL)的特异性受体，以COPI包被膜泡的形式捕获逃逸蛋白。例:分子伴侣、SRP受体四、网格蛋白/接头蛋白包被膜泡的装配与运输网格蛋白包被膜泡（clathrin-coatedvesicle）Selectivetransportbyclathrincoatedvesicles五、转运膜泡与靶膜的锚定与融合膜泡运输的定向机制SNAREsinvesicletransport（二）Rabs蛋白质分选的两条基本途径：翻译后转移；共翻译转移蛋白质分选的运输方式：1.门控运输；2.跨膜运输；3.膜泡运输；4.细胞质基质中的蛋白质运输。蛋白质分选的信号机制信号肽；信号识别颗粒；信号识别颗粒的受体；ER膜上的易位子等。3种类型的有被小泡：1.网格蛋白/接头蛋白小泡；2.COPI小泡；3.COPII小泡