一、项目名称：家禽新发频发传染病确诊及新兽药创制与应用二、推荐单位：洛阳市科学技术局三、推荐等级：一等奖（河南省科学技术进步奖）四、项目简介中国是世界禽产品第一大生产与消费国，家禽产业是我省农业经济的重要支撑。家禽疫病是制约产业健康发展的重要因素。本项目针对鸡、鸭、鹅3种家禽新发频发重要传染病，从诊断、预防和治疗三个防控核心环节，历经多年科技攻关，取得了一系列创新性成果。1、在全球首次发现了鸭产蛋下降综合征、鸭传染性窦炎的原发病因，发现鸭呼肠孤病毒的跨种感染能力，引领国内外家禽疫病的病原学与诊断技术研究，为快速诊断新发家禽传染病提供理论支撑。及时确诊病因是对家禽新发传染病实施有效防控的首要前提。本项目在国际上首次确诊新发鸭产蛋下降综合征的原发病原为鸭坦布苏病毒，对分离病毒进行全基因组序列分析，确定鸭坦布苏病毒在分类上属黄病毒科、黄病毒属，据此在国际上首次证实黄病毒可以跨种感染水禽致病；通过反向遗传技术首次成功拯救出鸭坦布苏病毒，阐明了病毒的致病性和基因组特征。首次确诊鸭传染性窦炎的原发病原为鸭支原体，发现鸭呼肠孤病毒可跨种感染鸡，并具有较强的致病性。2、针对我国频发的禽流感、鸭瘟、鸭传染性浆膜炎、鸭大肠杆菌病等家禽重要传染病，创制并产业化推广应用疫苗类新兽药4项，其中全球首创3项，为有效预防家禽传染病提供产品支撑。基于对15个省份85株H9亚型禽流感病毒分离株HA基因序列分析，筛选优势流行毒株并创制出H9亚型禽流感灭活疫苗，解决了疫苗毒株对流行毒株交叉保护效果差的关键技术难题。通过传代获得鸭瘟病毒鸭胚适应毒AV1221DE3株，病毒滴度较常规培养提升3倍，解决了抗原生产过程中病毒产量低的关键技术难题，创制出全球首个鸭瘟灭活疫苗；同时从我国14个省份的水禽中分离23株H9亚型禽流感病毒，筛选获得免疫原性良好的疫苗株D1和效检用强毒株YZG4并建立效检标准，集成运用上述鸭瘟灭活疫苗生产技术和工艺，创制全球首个鸭瘟、禽流感二联灭活疫苗。采用蜂胶佐剂技术创制出全球首个鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联灭活疫苗，为危害养鸭业最严重的两种细菌病防控提供了强力的产品支撑。3、针对鸡鸭鹅3种可治疗的传染病（鸡传染性法氏囊病、鸭病毒性肝炎及小鹅瘟）创制并产业化推广抗体类新兽药3项，市场占有率均稳居国内第一，为确切治疗家禽传染病提供产品支撑。通过制备亚单位抗原代替组织毒灭活抗原创制出鸡传染性法氏囊病蛋黄抗体，成本降低95%且不操作活病毒，解决了高免抗原制备环节存在的生物安全风险大、生产成本高的关键技术难题。从152株鸭肝炎病毒筛选获得鸡胚适应毒株，解决了鸭肝炎病毒鸡胚培养滴度低的技术难题；发明了一种集热灭活、化学灭活与物理灭活为一体的综合灭活技术，可100%杀灭鸡胚中的微生物，打破了蛋黄抗体生产过程中外源微生物难以有效灭活的技术瓶颈。从分离的69株小鹅瘟病毒筛选出HN株研制蛋黄抗体，通过比较4种抗体提取工艺，确定酸化水稀释法结合辛酸法提取工艺，解决了蛋黄抗体纯化过程中难以有效去除脂类等杂质的关键工艺技术难题。本项目获授权国家发明专利7项；获国家新兽药证书5项，其中二类新兽药1项；取得农业部生产批准文号9个；发表论文53篇，其中英文文章12篇。项目成果在全国25个省份推广应用11年，共计应用疫苗及抗体45.41亿羽份，累计实现销售额2.19亿元，总经济效益达293.43亿元。五、推广应用情况项目成果在河南、广东、江苏、山东、黑龙江共5个省份的5家兽用生物制品企业陆续实现产业化生产，共计取得生产批准文号9个。鸭瘟灭活疫苗自2010年始在普莱柯生物工程股份有限公司、广东永顺生物制药有限公司、乾元浩生物股份有限公司、哈药集团生物疫苗有限公司陆续转化生产；鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联蜂胶灭活疫苗（WF株+BZ株）自2012年始在山东华宏生物工程有限公司转化生产；禽流感（H9亚型）灭活疫苗（SZ株）自2015年始在普莱柯生物工程股份有限公司转化生产；鸡传染性法氏囊病精制蛋黄抗体、鸭病毒性肝炎精制蛋黄抗体和小鹅瘟病毒精制蛋黄抗体分别于2006年、2009年、2016年始在普莱柯生物工程股份有限公司产业化生产。据国家兽药基础信息查询系统（）公开的批签发数据显示：2012年1月～2016年12月期间，本项目转化的鸡传染性法氏囊病精制蛋黄抗体共计签发538批，占同类产品签发批次总量（801批）的67.2%，稳居全国第一；鸭病毒性肝炎精制蛋黄抗体共计签发282批，占同类产品签发总批次（327批）的86.2%，稳居全国第一；小鹅瘟病毒精制蛋黄抗体自2016年7月上市至2016年12月签发30批，占同类产品签发总批次（67批）的44.8%，稳居全国第一