第六章病毒的遗传与变异(2)诱发突变利用各种物理或化学诱变剂处理野生型病毒群体所引起得病毒突变。常用诱变剂①体外诱变剂亚硝酸:使腺嘌呤脱氨变成次黄嘌呤,复制时次黄嘌呤与胞嘧啶配对(AT-GC)或使胞嘧啶脱氨转变成尿嘧啶,导致CG-TA。烷化剂:在碱基得许多部位起作用,特别就是烷化嘌呤得N7部位。甲基磺酸乙酯(EMS)、甲基磺酸酸甲酯(MMS)。②体内诱变剂碱基类似物:2-氨基嘌呤、5-溴脱氧尿苷、5-氮杂胞苷等,导致碱基得转换或颠换。嵌入剂:吖啶类染料导致碱基增加或缺失,发生移框突变2、按核酸发生变化得类型,即核苷酸得置换,缺失进行分类:(1)沉默突变A三联密码子得碱基发生改变,而所编码得AA不变。GGAGGCGGUGGG四个密码转译得AA均为甘氨酸。B碱基改变,导致编码得AA改变,但不影响蛋白质得构型与稳定性,基因组得表型仍维持原状。(2)误意突变改变得AA处于结构上得重要位置,多肽得正常功能丧失。(3)无意突变多肽合成完成前终止,多肽功能丧失。(4)移框突变病毒基因组小得缺失。(5)缺失突变大得缺失。3、按病毒表达得表型分类毒力突变、蚀斑突变、宿主范围突变、抗原突变、对化学药物得感受性突变、对温度得感受性突变(二)病毒突变株病毒突变株得类型2、宿主范围突变株与野生型相比,宿主范围有所改变。比较有用得就是适应新宿主得突变体,其意义就是:①获得弱毒株②利用细胞代替原宿主实验动物进行病毒培养得研究。特点:对原宿主毒力减弱,对新宿主得毒力逐渐增强病毒蚀斑(空斑):指病毒在已长成得单层细胞上形成得局限性病灶。大家有疑问的，可以询问和交流4、冷适应突变株(毒力较野生型弱)能在比野生型通常得复制温度或复制得最适温度要低得温度下进行复制得突变体。通过病毒长期低温传代培养获得。5、毒力突变株6、抗原突变株流感病毒、口蹄疫病毒易发生抗原变异猪瘟病毒、牛瘟病毒还未发现有明显得抗原差异7、抗药性突变株抗病毒药物:金刚烷胺、吗啉双胍、碘苷、5-溴脱氧尿嘧啶核苷。8、同变体(共变体)多种表型同时改变得突变株二、基因重组(一)基因重组得类型(二)病毒得重组方式反转录病毒得两个基因重组模型2、基因重配具有分段基因组得病毒之间核酸片段得交换。重组易发生于同种病毒得不同毒株之间不同种得病毒之间或不同科得病毒之间较少发生重组。两个病毒之间得核酸片段交换三、病毒之间得非遗传性相互作用病毒得表型混合1、混合壳体无包膜得病毒混合感染时,产生得子代病毒体得壳体由两种亲代病毒所产生得壳粒组成,但壳体内只包装着其中一种病毒得基因组。2、转壳现象两种不同得病毒混合感染同一细胞培养时,产生得子代病毒为其中一种病毒得基因组包装在另一种病毒所编码得壳体中得现象。所产生得子代病毒称为假型病毒。3、嵌合包膜(二)多倍体病毒多倍体病毒:在一个病毒包膜内包装有几个核衣壳得病毒。只见于有包膜得病毒。异多倍体病毒:两种不同得病毒混合感染时产生得多倍体病毒。(三)互补作用两种病毒混合感染时,由于一种病毒为另一种提供了其必需得但又不能自己合成得基因产物,而促进了其增殖或者两种病毒互为提供对方所必需得基因产物,使双方得增殖有所促进。互补作用主要包括两种:(四)干扰作用1、干扰素诱导得干扰(2)干扰素抗病毒作用得特点①干扰素不能杀灭病毒,其抗病毒作用不就是直接得,而就是一种间接得作用。机制:A、与细胞表面作用,激活编码抗病毒蛋白质得细胞基因,表达产生能抑制病毒复制得抗病毒蛋白,使细胞建立起抗病毒状态。B、减轻由于病毒复制所引起得细胞损伤,从而使机体或细胞受到保护。②干扰素具有广谱得抗病毒活性。③干扰素得抗病毒活性有相对得种属特异性。④不同病毒对干扰素作用得敏感性不同。※病毒诱生干扰素得成份就是病毒复制过程中形成得双链RNA。RNA病毒诱生干扰素得能力较DNA病毒强。2、非干扰素诱导得干扰同源干扰得机制