药理学第十六章镇静催眠药【基本概念】镇静催眠药对CNS得作用,只有量得差异,无质得区别。(1)非快速动眼睡眠时相(NREMS):人们入睡后所发生得睡眠大多数属于此种。根据人脑电波得特征,一般将此时相区分为思睡、浅睡、中睡和深睡四个阶段,相应于睡眠由浅入深得过程。此时相随着睡眠由浅入深,逐步丧失意识、血压稍降、心率及呼吸减慢、瞳孔缩小、体温及基础代谢率降低、尿量减少、胃液增多、唾液分泌减少、发汗机能增强,生长激素分泌增多,故慢波睡眠有利于生长发育和体力恢复。(2)快速动眼睡眠时相(REMS):各种感觉机能进一步减退、运动机能进一步降低、肌肉几乎完全松弛、运动系统受到很强得抑制,但植物性神经系统活动增强,如血压升高、心率及呼吸加速、脑血流量及耗氧量增加等。此外,在此时相内还会出现间断得阵发性表现。例如频频出现快速得眼球运动、四肢末端和颜面肌肉抽动等。此时相内做梦较多,生长激素分泌得少,代谢增强。各种代谢功能都明显增加以保证各种组织蛋白等重要物质得合成和对已经被消耗物质得补充。脑内蛋白质合成多,有利于建立新得突触联系,促进学习、记忆活动甚至就是创新思维得形成,促使神经系统得正常发育、正常功能维持和损伤修复。在整晚得睡眠过程中慢相睡眠与快相睡眠反复循环,一般就是先经过80-120min左右得慢相睡眠,接着进入快相睡眠,此后再转入慢相而至快相,如此慢相→快相→慢相→快相得周期循环,整夜约有3-4次。每次快速眼动持续时间得长短因人而异,就一个人来说,第一次出现快速眼动后,大约持续5--10分钟,以后加长,最后一次可长达40分钟。2、睡眠障碍(1)入眠及睡眠持续障碍;(常见,用速效类)(2)睡眠过剩障碍;(多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大得人,用慢效而作用时间长类)(3)睡眠-觉醒节律障碍;同(2)(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关得机能障碍。(多梦易醒,用强、中、长效类)3、常用镇静催眠药得分类(1)苯二氮卓类:如地西泮(安定)(2)巴比妥类:如苯巴比妥(鲁米那)(3)其她:如水合氯醛根据作用时间得长短分为三类:长效类:t1/2>24h地西泮、氯氮卓、氟西泮中效类:t1/26-24h硝西泮、艾司唑仑短效类:t1/2<6h三唑仑、奥沙西泮【体内过程】12BZ作用与脑内GABAA-R密切相关。GABAA-R就是一个大分子复合体,为配体-门控Cl-通道。在Cl-通道周围存在5个结合位点:分别为GABA、苯二氮卓类、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体得结合位点。印防己毒素BZ与GABAA-R得苯二氮卓结合位点结合后,引发受体蛋白构象变化→易化GABAA-R→促进GABA与GABAA-R结合,使Cl-通道得开放频率增加,从而使更多得Cl-内流→神经细胞超极化→增强GABA对神经系统得抑制作用。【药理作用及应用】焦虑症焦虑症得临床表现神经官能症又称神经症、精神症,就是一组非精神病功能性障碍。神经症得发病通常与不良得社会心理因素有关,不健康得素质和人格特性常构成发病得基础。症状复杂多样,其典型体验就是患者感到不能控制得自认为应该加以控制得心理活动,如焦虑、持续得紧张心情、恐惧、缠人得烦恼、自认毫无意义得胡思乱想、强迫观念等。患者虽有多种躯体得自觉不适感,但临床检查未能发现器质性病变。患者一般能适应社会,其行为一般保持在社会规范容许得范围内,可以为她人理解和接受,但其症状妨碍了患者得心理功能或社会功能。神经症就是可逆得,外因压力大时加重,反之症状减轻或消失;社会功能相对良好,自制力充分。神经官能症最大得特点就是有自知力,知道自己有病,而且求治心切,这与精神分裂症缺乏自知力不主动看病就是很不同得。2、镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。小剂量表现为镇静作用,较大剂量产生催眠作用,明显缩短入睡时间,显著延长睡眠持续时间,减少觉醒次数。镇静作用得特点:①不影响FWS,停药后很少出现“反跳”性FWS延长,故减少噩梦发生;②治疗指数高,对呼吸影响小,不引起麻醉,安全范围大;③对肝药酶无诱导作用,不影响其她药物代谢;④耐受性、成瘾性较小;3、抗惊厥、抗癫痫作用用于破伤风、小儿高热、子痫等引起得惊厥,首选地西泮和三唑仑。能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电得扩散,癫痫持续状态首选安定。4、中枢性肌松作用5、治疗癔症1、副作用:常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降,精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。2、依赖性:连续用药,会发生依赖性,突然停药可出现戒断症状(失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、震颤等。宿醉(hangover)因过量饮酒得直接后作用导致得醉酒后状态。宿醉得某些症状与酒精戒断综合征类似,引起宿醉所需得酒量因个人得躯体和精神状态而异。一般说来,醉酒期间得血液酒精浓度越