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会计学药物代谢动力学,简称药动学。是指研究机体对药物的处置过程,即药物在体内(tǐnèi)的吸收、分布、代谢及排泄的动态变化。药物在体内(tǐnèi)的吸收、分布及排泄过程称为药物的转运;代谢变化过程也称为药物的生物转化;药物的代谢和排泄合称为药物的消除。药物体内(tǐnèi)血药浓度随时间而变化的规律常用药动学参数来表示一、药物(yàowù)的跨膜转运药物跨膜转运(zhuǎnyùn)方式:1.简单扩散又称脂溶扩散(脂溶性药物)药物通过生物膜的速度取决于膜两侧的浓度差和药物的油/水分布系数,药物的油/水分布系数是反映药物脂溶性的指标,其数值等于药物在油和水中溶解度的比值,数值愈大脂溶性愈高。特点(tèdiǎn):①顺差转运②不耗能③不需要载体2.滤过又称膜孔扩散(水溶性药物)特点(tèdiǎn):同上3.易化扩散是指药物通过(tōngguò)生物膜上的特异性载体进行不耗能的顺差扩散。(G、AA)其特点为:①顺差转运;②细胞不消耗能量;③需要载体;④有饱和现象;⑤经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。(二)主动转运特点(tèdiǎn):①逆差转运;②细胞需要消耗能量;③需要载体;④有饱和现象;⑤经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。体液pH值对脂溶扩散的影响临床应用的绝大多数药物均为弱酸性或弱减性的弱电解质,在体液内均呈现不同(bùtónꞬ)程度的电离,分子型药物脂溶性高,极性低,易进行脂溶扩散通过细胞膜;而离子型药物脂溶性低,极性高,不易进行脂溶扩散通过细胞膜。弱电解质药物的电离程度受其环境pH值大小的影响(yǐngxiǎng),弱酸性药物在酸性环境(胃)中不易电离,分子型药物多,离子型药物少,药物的脂溶性高,易进行跨膜转运;而在碱性环境中却相反。弱碱性药物在碱性环境中不易电离,分子型药物多,离子型药物少,脂溶性高,易进行跨膜转运;而在酸性环境中却相反。酸性药:酸(分子型)HAH++A(离子型)碱碱性药:碱(分子型)BoHoHˉ+B+(离子型)酸某人过量服用苯巴比妥(酸性药)中毒,有何办法加速(jiāsù)脑内药物排至外周,并从尿内排出?二、药物(yàowù)的体内过程㈠药物的吸收药物的吸收(absorption)是指药物从用药部位越过生物膜进入血液循环(xuèyèxúnhuán)的过程。药物吸收量的多少和吸收的速度,直接影响药物的作用强弱和起效快慢。静脉>吸入>肌内>皮下>舌下及直肠(zhícháng)>口服>皮肤静脉注射给药时药物直接进入血液循环,无吸收过程,故起效最快。吸入给药是挥发性液体、气体麻醉药或分散在空气中的固体药物的给药途径。肺泡表面积(miànjī)大(约200m2),血流丰富(肺毛细血管面积(miànjī)80m2),有利于和血中药物进行交换,肺既是药物的吸收器官,又是药物的消除器官。皮下或肌内注射给药,药物先沿结缔组织扩散,后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。舌下给药舌下含药可从舌下毛细血管迅速吸收,无首过消除现象。但吸收面积小,药物难溶出,只适用于少数用药量小及脂溶性高的药物,如硝酸甘油、异丙肾上腺素等直肠给药直肠给药的目的主要是利用药物的局部作用,如用抗感染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能通过结肠粘膜吸收而发挥(fāhuī)吸收作用,其优点是大约50%的吸收药物能直接进入腔静脉而避免肝脏的首过消除;避免药物对胃的刺激。但直肠吸收面积小,吸收速度慢而不规则,不少药物对直肠还有刺激作用口服给药口服给药药物从胃肠道粘膜吸收,因为胃内吸收面积小,药物在胃内的滞留时间短,所以药物在胃内吸收有限。小肠表面(biǎomiàn)有绒毛,吸收面积大,肠蠕动快,血流量大,肠腔内pH值4.8~8.2,弱酸药和弱碱药均易溶解吸收,所以小肠是药物吸收的主要部位。其影响吸收(xīshōu)的因素为:皮肤给药(Transdermal)完整的皮肤吸收能力差,外用药物主要发挥局部作用,但一些脂溶性高的药物可制成透皮剂使用(shǐyòng),作用可维持数天,如硝酸甘油贴剂贴于前臂内侧或胸前区,用于预防心绞痛发作二、药物的分布(distribution)是指血液循环中的药物,越过生物膜进入到细胞间液和细胞内液的过程。药物的作用强度取决于药物在作用部位的浓度,药物的分布直接关系到药物的疗效和毒性。大多数药物在体内的分布是不均匀的,其影响因素主要(zhǔyào)有以下几方面:1.药物与血浆蛋白的结合率游离型药物结合型药物药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合,与血浆蛋白结合的药物称为结合型药物,未被结合的药物称为游离型药物。在药物的吸收(xīshōu)部位,药物进入血液循环后与血浆蛋白结合,降低了局部的游离型药