第二十三章生物转化技术在现代制药工业中的应用第一节生物转化与手性药物合成利用生物转化技术制备手性药物（关键中间体）的一些实例单加氧酶氧化酶酰化酶氰醇酶一、有关手性合成的几个基本概念2、手性药物（chiraldrug）3、对映体、对映异构体（enantiomer）3、对映体、对映异构体（enantiomer）4、立体异构体（stereoisomer）5、非对映异构体（diastereoisomer）6、不对称合成、手性合成（asymmetricsynthesis,chiralsynthesis）6、不对称合成、手性合成（asymmetricsynthesis,chiralsynthesis）一个成功的不对称反应的标准7、不对称放大、手性合成子和手性助剂（asymmetricamplification,chiralsynthon,chiralauxiliary）8、外消旋、内消旋和外消旋化（racemic,meso,racemization）8、外消旋、内消旋和外消旋化（racemic,meso,racemization）9、光学（旋光）活性、光学（旋光）异构体和光学纯度（opticallyactive,opticalisomer,opticalpurity）10、立体选择性反应和立体专一性反应（stereoselectivereaction,stereospeceficreaction）11、对映体过量（enantiomericexcess,简称e.e）和对映选择性（enantioselectivity）12、D/L、R/S和d/l12、D/L、R/S和d/l12、D/L、R/S和d/l13、拆分（resolution）化学拆分法：生物拆分法：诱导结晶拆分法：选择吸附拆分法：逆流萃取拆分法：其它拆分法：14、外消旋体转换（racemicswitch）二、开发手性药物的意义二、开发手性药物的意义市售的单一异构体和外消旋体药物二、开发手性药物的意义些药物或化合物异构体的不同药理活性或其它特性他莫西芬（tamoxifen）香芹酮二、开发手性药物的意义引起对对映体可能表现有不同的药理作用或毒副作用关注的原因引起对对映体可能表现有不同的药理作用或毒副作用关注的原因沙利度胺和L-多巴的异构体结构一些处于不同阶段从外消旋体转换为单一异构体药物的开发状况61114202428333843第二节生物转化与手性中间体的制备应用生物催化转化技术进行不对称合成与化学合成法相比较具有的优越性有：一、三元环和四元环中间体的制备环氧乙烷的生物拆分和frontalin以及baclofen的合成二、五元环中间体的制备逆狄尔斯-阿尔德反应和海人藻酸的合成三、六元环中间体的制备C2不对称化合物12的酶拆分过程四、七元环中间体的制备第三节生物转化在现代制药工业中的应用利用脂肪酶拆分外消旋体对甲氧基苯苷氨酰甲酯制备地尔硫关键中间体二、农药FRONTIER的关键中间体的制备利用脂肪酶制备农药FRONTIER关键中间体(S)-1-甲氧基-2-氨基丙烷目前正在研究的一种杀虫剂关键中间体（S）-4-羟基-3-甲基-prop-2-ynyl-cyclopent-2-enone也是通过脂肪酶催化获得的三、免疫抑制剂脱氧精胍菌素关键中间体的制备15-脱氧精胍菌素四、选择性3-受体激动剂关键中间体的制备五、2-受体激动剂，支气管扩张药物（R,R）-福莫特罗中间体的制备（R,R）-福莫特罗的制备路线六、抗Alzheimer’s药物关键中间体的制备抗Alzheimer’s药物关键中间体S-2-戊醇和S-2-庚醇的制备路线七、具有降胆固醇作用的鲨烯合成酶抑制剂关键手性中间体鲨烯合成酶抑制剂BMS188494关键手性中间体S-（+）-二乙酯化合物的制备路线八、抗肿瘤药物紫杉醇关键中间体的制备用半合成的方法制备紫杉醇是最近几年研究的一个热点紫杉醇C-13关键手性中间体（R）-醇化合物的制备路线九、法尼基合成酶抑制剂关键中间体的制备十、生物转化与青霉素和头孢菌素母核及有关产品的制备十、生物转化与青霉素和头孢菌素母核及有关产品的制备十一、生物转化HMG-CoA还原酶抑制剂普伐他汀的制备十二、克拉红霉素的生物转化十二、克拉红霉素的生物转化N―取代―1―脱氧野尻霉素的合成方法一十三、α-糖苷酶抑制剂米格列醇和伏格列波糖的生物转化（一）利用生物转化技术制备米格列醇关键中间体的主要方法方法三具有的优点：（二）利用生物转化技术制备伏格列波糖关键中间体的方法十四、抗高血压药物Omapatrilatt的生物转化Glucoseacid+H2O2+NH312DithiothreitolorTributylphosphine第四节生物转化在其他有关工业中的应用目前工业规模制备各种L-型氨基酸的方法组氨酸（二）生