模拟生理胰岛素分泌模式治疗2型糖尿病疗效观察【摘要】目的：观察那格列奈联合格列美脲模拟生理胰岛素释放模式治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效，探讨治疗T2DM的优化方案。方法：按照随机、对照、平行原则，对严格筛选的78例T2DM患者分为治疗组40例和对照组38例，治疗组用那格列奈联合格列美脲治疗，对照组单纯用格列美脲治疗，疗程3个月，观察空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、最高血糖等指标。结果：治疗组餐后最高血糖、2hBG、HbA1C降低幅度明显，与对照组比较差异有统计学意义。结论：那格列奈与格列美脲联合用药，模拟生理胰岛素释放模式，治疗T2DM的疗效优于单纯格列美脲治疗。【关键词】2型糖尿病；那格列奈；格列美脲；模拟生理胰岛分泌2型糖尿病(T2DM)的病理生理基础是胰岛素分泌缺限或胰岛素作用缺限。而胰岛素分泌量在生理状态下与血糖水平相匹配，使餐后血糖控制在mmol/L，空腔血糖控制在mmol/L以下。传统的磺脲类降糖药物治疗T2DM往往使胰岛细胞处于恒定分泌状态，结果使空腹血糖降低明显，甚至出现低血糖反应，而餐后血糖仍然很高。笔者用那格奈列联合格列美脲，模拟生理胰岛素释放模式用于治疗T2DM，能有效地控制餐后高血糖，同时空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)亦明显改善，本观察旨在探讨治疗T2DM的优化方案。1对象与方法对象78例T2DM患者均是我院2005年3月至2006年6月诊治的患者，按照随原则分为治疗组40例和对照组38例，治疗组男22例，女18例，年龄岁~岁，病程为a~a，伴有各种并发症15例，FBGmmol/L~mmol/L，2hBGmmol/L~mmol/L，最高血糖mmol/L~mmol/L，HbA1C%~%。对照组男21例，女17例，年龄岁~岁，病程a~a，伴各种并发症14例，FBGmmol/L~mmol/L，2hBGmmol/L~mmol/L，最高血糖mmol/L~mmol/L，HBA1C%~%。两组性别、年龄、病程、并发症情况、FBG、2hBG、最高血糖、HbA1C水平等方面经统计学分析P＞，具有可比性。排除标准：磺脲类药物继发失效；有磺脲类药物过敏或严重不良反应史；处于严重应激状态；妊娠期、哺乳期患者；生活模式不规则，饮食不恒定者；治疗依从性差者。方法药品来源那格列奈片(NateglinideTablets，商品名，糖瑞)，江苏恒瑞医药股份有限公司生产；格列美脲片(Glimepiride，Tablets商品名，迪北Diabell)北京北陆药业股份有限公司生产。治疗原有的饮食、运动、教育方案不变，治疗组：格列美脲+那格列奈治疗，起始剂量为1mg/d格列美脲片，早餐前顿服，60mg那格列奈每餐前即刻服用，1周~2周后逐渐调整剂量，使FBG控制在(±)mmol/L，最高血糖控制在(±)mmol/L，如果FBG未达标加大格列美脲用量，最大不超过6mg；餐后高血糖未达标加大那格列奈用量，每次增加60mg。对照组：单用格列美脲治疗，起始剂量1mg/d，早餐前顿服，根据FBG水平1周~2周调整用量，最大不超过8mg/d，每日超过6mg，分早晚两次服用，疗程3个月。观察指标选择治疗前后为观察时间点，检测FBG、2hBG、最高血糖、HbA1C，记录低血糖事件发生情况。统计方法计量资料以±s表示，采用t或t‘检验。应用SPSS软件处理系统在计算机上运算。2结果两组疗效比较见表1。治疗组HbA1C、FBG、2hBG、最高血糖分别下降%、mmol/L、mmol/L、mmol/L，前后比较差异有显着性，有统计学意义(P＜)。对照组HbA1C、FBG、2hBG、最高血糖分别下降%、mmol/L、mmol/L、mmol/L。两组治疗后最高血糖、HbA1C变化有显着统计学意义(P＜)，FBG、2hBG变化差异无显着性(P＞)。表1两组治疗前后血糖、HbA1C指标变化(略)注：与治疗前比较*P＜；与对照组治疗后比较△P＜。低血糖事件治疗组有8例出现一过性低血糖，均进餐后缓解。对照组有16例出现低血糖反应，经处理缓解。两组格列美脲用量当控制FBG在(±)mmol/L时，治疗组最大用量为6mg/d，平均mg/d，而对照组最大用量为8mg/d，平均mg/d。3讨论1997年迄今10年的研究表明，2hBG比FBG引起心血管事件作用更大,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)是反映全身动脉硬化的一项重要指标，2hBG的CIMT相关性r值=(P＜)，而空腹血糖CIMT相关性r值=(P＜)［1］，大多数报道肯定餐后高血糖在预测DM及心血管疾病上的价值。由于一天进食3餐或多餐，［1］陈家伦，许曼音.餐后高血糖与心血管疾病中华内分泌代谢杂志［J］.2006，6(22)：3.［2］Monni