A1型短指趾症骨骼发育异常的分子基础研究的中期报告A1型短指趾症是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为手指和脚趾短小畸形。目前尚不清楚疾病发生的分子机制。本研究旨在探索A1型短指趾症的分子基础，并通过个体基因测序、RNA测序、蛋白质质谱分析等手段，对病因进行深入研究。到目前为止，我们对8例A1型短指趾症患者的基因组进行了测序，并对序列进行了生物信息学分析。我们发现这些病人中，有1例携带着一个未知的致病位点，其余病人则未发现明显的致病突变或拷贝数变异。这提示A1型短指趾症可能是由多个遗传因素或外界因素引起的，而非单一遗传突变引起的。为了深入探究A1型短指趾症的分子机制，我们进行了差异表达基因分析。结果显示，与正常对照组相比，病人组中有188个差异表达的基因，其中112个基因上调，76个基因下调。最显著的差异表达基因是WNK1和BUB1B，这两个基因在骨骼发育中扮演重要角色。进一步的通路分析表明，这两个基因参与了多个关键的信号通路，如骨矿物质代谢、细胞周期调节等。通过蛋白质质谱分析，我们发现了其中一种差异表达的蛋白质，它与BUB1B蛋白质有很强的相互作用。这一结果应进一步证明A1型短指趾症和BUB1B相关，为进一步研究疾病的分子机制提供了线索。总之，本研究为A1型短指趾症的分子机制提供了新的线索，并提示疾病不是由单一遗传突变引起的，而是由多个遗传因素和外界因素相互作用所致。未来，我们将继续深入探讨这个领域，并寻找更多证据来支持我们的结论。