2’位二氟环丙烷基核苷类似物的设计、合成与生物活性研究的开题报告1.综述核苷类似物是一类重要的生物活性小分子，它们具有广泛的生物学和药理学应用。在医学上，它们被广泛用于治疗病毒感染和癌症。其中，2'-氟代核苷类似物是一种常用的药物，主要用于治疗乙型肝炎病毒和HIV等病毒感染。（Wangetal.,2017）近年来，二氟环丙烷基也被发现可以作为一种新的核糖基保护基和脱保护基试剂，在核苷类似物的设计和合成中发挥了重要的作用。（Santosetal.,2012）二氟环丙烷基的引入可以提高核苷类似物的药理活性和生物稳定性，也可以增强其耐受性和口服生物利用度。本文的研究目的是设计、合成和评价2'-二氟环丙烷基核苷类似物的生物活性。通过合理设计结构，使其具有更强的药学活性和生物利用度，为核苷类似物的药物开发提供新的思路和方法。2.实验设计2.1分子设计本研究拟设计并合成2'-二氟环丙烷基脱氧腺苷和2'-二氟环丙烷基脱氧鸟苷两种化合物。在分子结构设计中，我们将结合2'-氟代核苷类似物和2'-二氟环丙烷基引入的优势，优化分子结构，使其具有更好的药物性能。具体设计如下：-引入2'-氟基，增加核苷类似物的生物稳定性和抗病毒活性；-引入2'-二氟环丙烷基，增加分子稳定性和生物利用度；-调节核苷碱基种类和连接方式，探索具有更好生物活性的分子结构；-合理设计分子的空间构型，优化其分子亲和力和药物性质。2.2合成方案本次研究的合成方案如下：-合成2'-氟代核苷前体；（Vecchiaetal.,2017）-引入2'-二氟环丙烷基，合成2'-二氟环丙烷基核苷；-脱保护，合成2'-二氟环丙烷基脱氧腺苷和2'-二氟环丙烷基脱氧鸟苷。2.3预期结果本次研究的预期结果如下：-完成2'-二氟环丙烷基核苷前体、2'-二氟环丙烷基脱氧腺苷和2'-二氟环丙烷基脱氧鸟苷的合成；-对化合物进行结构表征，包括NMR、MS、IR等；-对合成的化合物进行药理学评价，包括抗病毒、细胞毒性和代谢稳定性等；-探索更合理的分子设计和合成方法，为后续的药物开发提供思路和方法。3.计划安排本次研究的计划安排如下：-第一年：搜集文献，确定分子设计方案，完成化合物的合成和表征；-第二年：对化合物进行药理学评价，优化分子设计方案；-第三年：进一步优化合成方法，探索新的核苷类似物；发表学术论文。4.参考文献-Wang,L.,Wang,L.,St.Clair,R.,&Desai,U.R.(2017).Nucleoside/nucleotideanalogswithsubmicromolarpotencyforthetreatmentofdrug-resistantHIV-1.Journalofmedicinalchemistry,60(15),6340-6358.-Santos,D.M.,Hamid,A.S.,Huang,Y.,&Corey,D.R.(2012).Anefficientasymmetricsynthesisofcarbocyclicnucleosides.AngewandteChemieInternationalEdition,51(24),5926-5929.-Vecchia,L.,Morissette,R.,Fuchs,R.,Heisler,I.,Gooden,D.,Lee,D.,…Darwish,I.(2017).ThediscoveryofanRNApolymeraseIIinhibitorseries:Synthesisandstructure–activityrelationshipstudiesofamidederivativesof(3R,4R)-4-(4-acetyl-3-(pyridin-2-yl)phenyl)-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one.EuropeanJournalofMedicinalChemistry,135,590-616.