NOTCH3蛋白及GOM对CADASIL发病机制作用的研究的中期报告本研究旨在探讨NOTCH3蛋白及其下游信号GOM在CADASIL发病机制中的作用。CADASIL是一种遗传性小血管疾病，主要细胞学改变为小脑动脉基底膜区域的平滑肌细胞(ASMCs)的增殖、变性和透明变性。NOTCH3基因突变是CADASIL的致病基因，目前已经发现200余种突变位点。NOTCH3蛋白是跨膜受体蛋白家族的成员，具有在细胞增殖、分化、凋亡等方面的调控作用。GOM是NOTCH3下游信号分子之一，通过调节钙离子平衡、对细胞基质的黏着和收缩等多种方式参与不同的细胞进程。在本研究中，我们采用了NOTCH3基因敲除和GOM过表达技术来模拟CADASIL的致病变化，并通过细胞学和分子生物学手段对这些改变进行了评价。我们发现NOTCH3敲除和GOM过表达都可以导致ASMCs的增殖、变性和透明变性，与CADASIL病理特征一致。此外，通过Westernblot和PCR实验，我们还发现NOTCH3敲除和GOM过表达对细胞周期和基质黏着相关蛋白的表达存在一定的调节作用。我们的初步数据表明，NOTCH3蛋白及其下游信号GOM在CADASIL发病机制中可能具有重要的作用。未来我们将继续深入挖掘这些信号通路的具体功能和相互联系，以期为CADASIL的治疗提供新的思路和方法。