化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(20161228)化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(20161228)PAGE\*MERGEFORMAT-26-化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(20161228)化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（征求意见稿)2016年12月化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则1、概述本指导原则所述的弹性体密封件是指药品包装系统中直接接触药品的橡胶密封件、热塑性弹性体（ThermoplasticElastomer,TPE）密封件的总和（以下简称密封件）.作为包装组件，密封件一方面应满足包装系统对密封性的要求，为药品提供保护并符合包装预期的使用功能;另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不可引入存在安全性风险的浸出物，或浸出物水平符合安全性要求；且不会因为吸附药品中的有效成分或功能性辅料，影响药品的质量、疗效和安全性.本指导原则沿用和参考了国家食品药品监督管理总局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》和《化学药品注射剂与玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》的思路，借鉴了欧盟EMA、美国FDA、美国药典（USP）通则381/1663/1664等相关指导原则、标准及有关专著,重点阐述药品与密封件的相容性，旨在指导药品生产企业系统、规范地进行密封件与药品的相容性研究。药品生产企业应根据药品的剂型、给药途径的风险程度及其与密封件发生相互作用的可能性,评估可能的安全性风险并进行相应的相容性研究。本指导原则在附件1中列出了部分密封件配方中常用的弹性体及添加剂品种清单，在附件2中列出了密封件慎用的添加剂品种清单。目的是提醒密封件生产企业和药品生产企业予以足够的重视。密封件生产企业在密封件的生产过程中尽量避免使用慎用清单的添加剂，药品生产企业在密封件的选择及相容性研究中重点关注慎用清单所列添加剂可能引入的安全性风险.本指导原则的起草是基于现行法规和标准体系,以及对该问题的当前认知，其他方法如经验证科学合理也可采用。同时,随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。2、密封件2。1密封件的分类及用途2.1.1橡胶类密封件橡胶是一类线型柔性高分子聚合物；其分子链柔性好,在外力的作用下可产生较大形变,除去外力后能迅速恢复原状；橡胶的特点是在很宽的温度范围内具有优异的弹性，所以又称弹性体。按其来源橡胶可分为天然橡胶和合成橡胶两大类,天然橡胶不在本文讨论之列，本文只讨论合成橡胶.药品包装常用的橡胶材料按照聚合反应所用的单体的不同，可以分为:聚异戊二烯橡胶、丁基橡胶、卤化丁基橡胶、硅橡胶、乙丙橡胶类;按照橡胶组件的结构和加工工艺，可分为：涂层密封件、非涂层密封件；涂层密封件包括覆膜、涂膜和镀膜等。2。1。2热塑性弹性体密封件热塑性弹性体是由结成疏松化学交联网络的大分子组成;在特定温度下，其材料的软硬程度和形变难易取决于其物理内聚力。大多数普通热塑性弹性体材料在常温下柔软而易于变形,所以其又被称为类橡胶材料。热塑性弹性体是具有类似于弹性体材料特性的热塑性塑料，在常温下显示橡胶的高弹性，在高温下又能塑化成型的高分子材料,这种特性取决于材料特定的分子结构。热塑性弹性体与弹性体的主要差别在于前者加热时可以熔融,即能够可逆地改变其力学状态，从而使一些在传统弹性体材料加工过程中不能使用的加工工艺可以在热塑性弹性体加工中得到应用。热塑性弹性体按照制备方法分为共聚型（化学合成型）热塑性弹性体和共混型（橡胶共混型)热塑性弹性体。按照化学结构可分为苯乙烯系嵌段共聚类(Styreneicblockcopolymers,SBCs）、聚氨酯类（Thermoplasticpolyurethanes，TPU)、聚酯类(Thermoplasticpolyethyleneelastomer，TPEE）、聚酰胺类（ThermoplasticPolyamideelastomer,TPAE）和聚烯烃类（Thermoplasticpolyolefin,TPO）等。2.1。3药品包装用密封件按照药品的剂型及给药途径,密封件可分为：注射剂用密封件、吸入制剂用密封件、液体制剂用密封件，其他密封件等。注射剂用密封件有：注射液用卤化丁基橡胶塞,注射用无菌粉末卤化丁基橡胶塞，注射用冷冻干燥用卤化丁基橡胶塞，药用合成聚异戊二烯片，预灌封注射器组合件中的橡胶活塞，预灌封注射器用氯（溴）化丁基橡胶活塞，预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽，笔式注射器用氯（溴)化丁基橡胶活塞和垫片。吸入制剂用密封件如气雾剂阀的内、外密封圈,其材料主要为三元乙丙橡胶（Ethy