注射剂（附眼用制剂）北京中医药大学蔡程科内容概述注射剂输液中药注射剂注射用无菌粉末眼用制剂其它概述灭菌或无菌制剂体内、创面、粘膜注射剂概述注射剂（para+entern=parenteralinjection）俗称针剂，系指药物制成的供注入人体的灭菌或无菌制剂,包括真溶液、乳浊液和混悬液，以及临用前配置成溶液或混悬液的灭菌粉末或浓缩液。由药物、溶剂、附加剂及特制容器组成。注射给药对抢救，是临床不可替代的给药途径。脂质体、微球、纳米微粒等新型系统的研究是注射给药系统的未来发展方向。05版药典对注射剂定义及收载中药品种05版药典：药材经提取、纯化后制成的供注入人体内的溶液、乳状液及供临用前配制成的粉末或浓溶液的无菌制剂。分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。1、灯盏细辛注射液2、清开灵注射液3、止喘灵注射液4、注射用双黄连（冻干）注射剂的分类1、分散系统分类溶液型：水针、油性注射剂混悬型：一般只供肌注乳剂型：静脉营养脂肪乳剂无菌粉末型注射剂的分类2、给药途径分类皮内注射（intradermal）穿过表皮层到真皮内，0.05～0.2ml皮下注射（subcutaneous）：皮下脂肪组织，1～2ml肌内注射（intramuscular）：1～5ml静脉注射（intravenous）：n～几千ml，一般水溶液或dave<1.0μm的乳液，不可溶血及使蛋白沉淀脊髓腔注射（vertebracaval）：脊椎四周蛛网膜下腔内，<10ml，等渗，pH5～8，缓慢动脉内注射（intra-arterial）：靶区动脉末端，造影或栓塞剂其他：心内，关节内，穴位，鞘内等注射剂的特点优点：①药效迅速，作用可靠②适用于不宜口服的药物制剂（破坏、消化道刺激）③适用于昏迷、不能吞咽或其他消化系统障碍的患者④可使某些药物发挥定位、定向的药效，局麻药缺点：①使用不便，注射时疼痛②使用不当有一定危险性③制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高质量要求无菌：无活体细菌及芽孢无热原：特别是静脉和脊髓腔给药澄明度及不溶性微粒：不得有肉眼可见的异物，微粒（10～15μm以上）易造成栓塞pH值：4～9，脊椎腔5～8渗透压：等渗（或略高渗），低渗溶血；大输液要等张安全性：刺激性、溶血试验、过敏实验等，尤其含有非水溶剂及附加剂稳定性：有明确的有效期其他：重金属、砷盐、草酸盐、蛋白、鞣质等热原（pyrogen）1、定义：注射后能引起恒温动物特殊致热反应的物质。广义包括细菌性热原、内源性热原和化学性热原。狭义热原是微生物的一种内毒素（endotoxin），痕量即可致热，如金黄色葡萄球菌热原对家兔最小致热量为2pg/kg。人与动物比较，人对热原最敏感，兔为人的1/3，狗为人的1/6。热原主要由革兰阴性杆菌产生，且产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生的次之，革兰阳性球菌产生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能产生热原。热原的相对分子质量越大致热作用越强。2、组成：多存在于细菌的细胞膜与固体膜之间，为磷脂、脂多糖、蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分。分子量：一般为1×106左右。热原的性质（1）耐热性60℃加热不受影响，100℃加热不降解，250℃30－45min；200℃60min；180℃3－4h可使热原彻底破坏。（2）过滤性粒径1～5nm，一般滤器均可通过，可被活性炭吸附，亦可被阴阳离子交换树脂吸附。（3）水溶性磷脂结构上连接有多糖，可溶于水。（4）不挥发性本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水，注意防止。（5）其他热原能被强酸强碱、强氧化剂（高锰酸钾、过氧化氢）破坏。超声波、某些表面活性剂能使其失活。热原的污染途径溶媒注射用水是热原污染的主要来源原辅料特别是营养性原料容器、用具、管道与设备等（严格GMP管理）制备过程与生产环境操作迅速临床使用输液器具污染热原的去除方法高温法耐热容器、用具，250℃，30min。酸碱法玻璃容器、用具。可用重铬酸钾浓硫酸清洗液或稀氢氧化钠液，强氧化剂。吸附法溶液可用0.05～0.5%（W/V）注射用活性炭处理，或0.2％活性炭与0.2％硅藻土。离子交换法弱酸碱离子交换树脂可用于溶液中热原的除去。凝胶过滤法葡聚糖凝胶分子筛法制备无热原去离子水。反渗透法三醋酸纤维素（CTA）多级R.O.用于溶液除热原或制备注射用水。超滤法可用3.0～15nm超滤膜过滤除溶液中热原。热原的检查方法1．家兔致热试验法灵敏度为1pg/ml，试验结果接近人体真实情况，操作繁琐费时（1）供试用的家兔：1.7～3.0公斤。体温38～39.6℃，最高和最低体温相差不超过0.