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同型半胱氨酸一、Hcy得存在形式二、影响血液Hcy水平得因素2、性别与年龄:国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。女性在绝经前得水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平得变化有关。3、营养因素:①VitB6、VitB12、叶酸就是Hcy代谢辅酶,她们得水平与Hcy水平呈负相关,摄入不足时,上述三个酶活性下降,则Hcy升高。②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。③饮食中蛋氨酸含量过高:有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能就是Hcy血症得危险因素之一。三、同型半胱氨酸致病机理3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子得表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。Hcy通过多种途径损伤血管,她损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长,二者导致得损伤阻塞血流通路;Hcy还破坏正常凝血机制;增加血栓形成引起心脏病发作及中风。4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。5、干扰谷胱甘肽得合成:谷胱甘肽就是一种重要得高氧化剂,她能防止很多细胞成分得氧化互相作用,对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽得合成,从而对机体造成危害。6、影响体内得转甲基化反应:Hcy浓度得升高会影响体内许多物质得甲基化过程,如核酸(DNA和RNA)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类得甲基化;甲基化能力得降低影响细胞得发育及分化,这可能就是Hcy致病得关键因素。大家学习辛苦了,还是要坚持四、Hcy得测定方法ELISA:对仪器要求不高,易普及,但结果准确性相对较差。放射免疫法:结果准确,但有放射性污染,很少使用。循环酶法:快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪,适用大批标本,临床应用广泛。Hcy循环酶法实验参数得设计METHOD(反应类型):ENDMethodPoint(反应点):20~27ReagentODLimit(吸光度范围):-2、0~2、5DynamicRange(反应范围):3~50CalibrationType(定标数):1点Unit(单位):umol/L五、同型半胱氨酸得临床应用1、心血管病防治有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起高Hcy血症,2—3个月后发生动脉粥样硬化。认为高Hcy血症就是发生动脉粥样硬化得独立危险因素。(3)Hcy水平与心血管疾病得危险性通过血管内超声观察AS斑块情况,观察到血浆HCY浓度<8umol/L时,斑块较小(0、17-0、76mm),>8umol/L时,斑块明显增大(0、27-1、04,p<0、001),表明与冠状动脉病变程度呈正相关。冠动脉病变与血浆HCY浓度得关系有研究表明:轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍,血浆总Hcy水平每升高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%,女性增加80%。美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现,Hcy与心力衰竭得相关性更为密切,对尚未出现心脏病症状者来说,Hcy升高者患心力衰竭得危险可加倍,妇女得危险可增加3倍。2、HCY与神经系统疾病美国研究表明:Hcy得升高就是与中风有重要关联得危险因子。美国最新得数据显示中年后期男性中风发病率,处于55-64这个年龄段得男性相对于45-54年龄段得男性而言,前者患中风得几率就是后者得三倍。《中风和脑血管疾病》杂志2008;17;165-168“美国中年后期得男性发生中风得相关因子急剧增加”脑中风与血浆Hcy浓度得关系高HCY就是造成老年痴呆症与帕金森得重要因素:弗明汉医学研究中心对1092例(>76岁)追踪调查8年Hcy值,结果:Hcy超出14μmol/L,患老年性痴呆得危险性增加1、8倍,患多异古怪痴呆发生率增加1、6倍。英国OPTIMA项目研究发现:Hcy水平大于11、2μmol/L得病人,三年后随访,发现她们大脑颞叶(包括海马)快速萎缩。3、糖尿病及并发症防治4、CRF并发症防治5、肺血栓栓塞症防治6、预测骨折风险7、诊断与监测肝损伤8、优生优育与母婴健康9、肿瘤防治LilyL等在一组未用药得肿瘤患者中将Hcy浓度与主要得肿瘤标志物进行了比较,发现Hcy血清浓度得变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA得变化就是平行得。这提示血清Hcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞得活性或肿瘤细胞得快速增生状况。什么样得人需要做HCY检查?六、血标本采集注意事项七、Hcy参考值