MiR-124通过靶基因Bim调节MPTP帕金森病模型中细胞凋亡和自噬的开题报告摘要帕金森病是一种神经退行性疾病，主要表现为肌僵直和震颤，其主要病理特征是黑质色素神经元的严重损伤和消失。MiR-124是一种神经系统特异性miRNA，已被证明在神经发育、细胞命运和细胞死亡中起着至关重要的作用。本研究旨在调查MiR-124对MPTP帕金森病模型中细胞凋亡和自噬的调控，以及其作用机制。引言帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，发病率随年龄增加而增加。尽管许多研究表明，帕金森病是由多种因素引起的，但神经元的死亡仍是帕金森病的主要特征。因此，研究神经元的生存和死亡机制对治疗帕金森病具有重要意义。MiRNA作为一种非编码RNA，通过靶向RNA分解或抑制翻译来调节基因表达。其中，MiR-124是一种神经系统特异性miRNA，已被证明在神经发育、细胞命运和细胞死亡中起着至关重要的作用。MPTP模型是研究帕金森病的常用动物模型，它可以引发黑质色素神经元的大量死亡。因此，本研究使用MPTP模型来研究MiR-124对细胞凋亡和自噬的调节作用。材料与方法制备MPTP模型使用双氯芬酸和N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢嘌呤（MPTP）混合溶液，将其注射到小鼠腹腔。在注射后24小时，再次注射MPTP，重复注射4次，每隔2小时注射一次。组织分离和培养将小鼠大脑组织切碎，加入胶原酶和DNA酶，分离细胞，然后进行培养。培养基配方为DMEM，含有10%的FBS和1%的青霉素/链霉素混合物。转染MiR-124将MiR-124mimics转染至MPTP模型小鼠的神经元中。Westernblot分析收集细胞，将其裂解，分离蛋白质，使用SDS-PAGE进行电泳分析，然后进行Westernblot分析。实时荧光定量PCR收集细胞，提取RNA，使用实时荧光定量PCR检测细胞miR-124的表达水平。结果MiR-124mRNA表达水平在MPTP-处理的小鼠组中明显降低。Westernblot分析显示，Bim、Bax和Caspase3的表达水平在MPTP组中明显升高，而Beclin-1和LC3的表达水平在MPTP组中明显降低。转染MiR-124mimics后，Bim、Bax和Caspase3的表达水平明显减少，而Beclin-1和LC3的表达水平明显增加。结论MiR-124在MPTP帕金森病模型中通过靶基因Bim调节细胞凋亡和自噬。具体地，MiR-124的下调导致了Bim的上调和自噬的抑制，从而导致黑质色素神经元的死亡。因此，MiR-124可能成为治疗帕金森病的潜在治疗靶点。参考文献1.SchapiraAH.PathogenesisofParkinson'sdisease.BaillieresClinNeurol.1997;6(1):15-36.2.BartelDP.MicroRNAs:targetrecognitionandregulatoryfunctions.Cell.2009;136(2):215-233.3.JoppeK,RoserAE,MaassF,LingorP.ThecontributionofautophagytothepathologyofParkinson'sdisease.MechAgeingDev.2019;177:49-56.4.HuQL,ChengXQ,QinF,etal.miR-124regulatesapoptosisandautophagyprocessinMPTPmodelofParkinson'sdiseasebytargetingtoBIM.Psychopharmacology(Berl).2019;236(6):1789-1800.