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银屑病治疗的新进展随着对银屑病发病机制认识地不断深入,出现了一些以参与免疫反应的主要分子为靶点治疗银屑病的新方法,与已有的治疗模式相结合,为控制银屑病的发作带来了新的希望。一、银屑病严重程度的评价但目前临床医师仍以PASI评分作为银屑病严重性评价的金标准。另外,医师整体评价方案应用也较广泛。最近又有网格系统和美国国立银屑病基金会银屑病评分系统(NPF-PS)用来评价银屑病的严重程度,这些都是从临床的解决考虑严重性。现在,人们从患者生活质量的角度评价银屑病的严重性,其评价标准如下:一、银屑病严重程度的评价重度为疾病改变患者的生活质量;疾病对有最小不良反应的治疗效果不满意;患者愿意接受影响生命状态的不良反应而缓解或治愈疾病;>10%体表面积受累;其他因素:患者对疾病的态度,疾病的部位(如面部、手足、指甲、生殖器),症状(疼痛、紧缩感、出血、剧烈瘙痒),关节病/关节炎。一、银屑病严重程度的评价从皮肤科医师的角度看,如果银屑病面积广泛、红皮病、广泛脓疱病,或特殊表现如头皮、皱褶和肢端受累而患者又非常关注,则认为是重度银屑病。即BSA>10%(10个手掌的面积),或PASI>10,或皮肤病生活质量指数(DLQI)>10即为重度银屑病。二、治疗原则针对炎症和表皮改变,联合治疗能提高效果,增加安全性。因此,联合外用维生素D3类似物和光疗、或者系统应用维A酸联合UVA光疗(RePUVA)是已经建立的治疗模式。儿童、孕妇和HIV患者、严重甲受累和脓疱性银屑病治疗比较困难二、治疗原则已被认可的治疗银屑病的方法多数来自临床经验或偶然发现。近几年来对银屑病免疫发病机制的探索提出了一些新的治疗策略。针对炎症和表皮改变,联合治疗能提高效果,增加安全性。因此,联合外用维生素D3类似物和光疗、或者系统应用维A酸联合UVA二、治疗原则二、治疗原则④抑制主要的炎症性细胞因子的作用:肿瘤坏死因子α(TNF-α)是最重要的细胞因子,几种生物制剂抑制其功能,包括单克隆抗体(英利昔单抗、嵌合型鼠人单抗;阿达木单抗,人单抗;CDP870,人源聚乙二醇化Fab单抗)二、治疗原则三、轻度银屑病的治疗三、轻度银屑病的治疗1级连续应用时间不超过2周;维持治疗期间,强效糖皮质激素逐渐替代为弱效或其他外用制剂;应用最低效的药物达到最好的效果;弱效糖皮质激素应用于面部或间擦部位和婴幼儿或儿童;超高效和高效外用糖皮质激素用于短期治疗成人肥厚的慢性斑块;超过20%体表面积受累时,糖皮质激素不能作为一线用药,即使其能控制发作。最近的两个新剂型,中效的戊酸倍他米松泡沫剂和超高效的丙酸氯倍他索泡沫剂,用来治疗头皮和其他部位的银屑病。药物表2糖皮质激素的效能分级表3治疗银屑病的传统药物三、轻度银屑病的治疗三、轻度银屑病的治疗三、轻度银屑病的治疗外用焦油、地蒽酚和角质剥脱剂:由于外用焦油污染衣物和其他物品,具有刺激性气味,疗效不如其他制剂,故已较少应用。地蒽酚也较少应用,有刺激性,且疗效不佳。水杨酸由于其角质剥脱作用,作为银屑病的辅助治疗。当与外用糖皮质激素联合应用时,水杨酸能促进其皮肤穿透作用。四、中重度银屑病的治疗四、中重度银屑病的治疗持续或周期性UVB治疗能处长缓解期。Goeckerman疗法(UVB+焦油)或Ingram疗法(UVB+地蒽酚)可缓解6个月到1年,PUVA治疗可使40%患者缓解1年以上四、中重度银屑病的治疗与钙调神经磷酸酶抑制剂不同的是,后者与细胞内他克莫司结合蛋白质1A(macrophilin-12)结合,而环孢素与细胞内受体亲环蛋白(cyclophilin)结合。四、中重度银屑病的治疗甲氨蝶吟与环孢素治疗中重度银屑病的效果相当,但费用较少。②霉酚酸酯:嘌呤生物合成抑制剂,其活性成分是霉酚酸,抑制次黄核嘌呤苷酸脱氢酶,减少鸟苷酸量,阻碍DNA合成,抑制T、B淋巴细胞增殖。③硫唑嘌吟:通过其活性成分,抗代谢物6-巯基嘌吟发挥作用,但在银屑病中缺乏试验研究。④羟基脲:通过阻断核糖核苷二磷酸还原酶而抑制DNA的合成。⑤VX-148:非竞争性次黄嘌吟核苷酸脱氢酶抑制剂,较霉酚酸作用稍强,正处于临床试验阶段。四、中重度银屑病的治疗四、中重度银屑病的治疗过氧化物酶体增生物激活受体y增敏剂噻唑烷二酮类衍生物匹格列酮,最初用来治疗II型糖尿病,是有希望治疗银屑病的新方法。但是缺乏随机双盲对照研究,而且应注意其可能导致肥胖、水钠潴留等不良反应。五、生物治疗五、生物治疗2、依法利珠单抗(efalizumab):针对T细胞LFA-1的非淋巴细胞缺失、人化的单克隆抗体,通过阻断LFA-1和细胞间黏附分子(IGAM)-1之间的相互作用,抑T细胞激活或迁移至皮肤,降低银屑病皮损内CD11C+树突细胞的数目。依法利珠单抗治疗能减少LFA-1、极迟抗原-4(VLA4)、T细胞受体、