阿尔茨海默病模型的建立及多奈哌齐与维拉帕米对其影响的研究的开题报告一、研究背景阿尔茨海默病是一种以认知功能衰退为主要特征的神经退行性疾病，多数起病于老年人。目前全球患有阿尔茨海默病的人口已经达到5000万，而随着人口老龄化问题和全球经济发展的加剧，阿尔茨海默病的患病率还将继续增加。多奈哌齐是一种经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂，已经被证实可以有效改善阿尔茨海默病患者的认知功能。而维拉帕米是一种钙离子拮抗剂，目前已经被证实可以通过抑制钙离子通道的开放而降低神经细胞的活性，从而在阿尔茨海默病的治疗中发挥重要作用。因此，建立一个阿尔茨海默病动物模型，研究多奈哌齐与维拉帕米对其影响，对阿尔茨海默病的治疗研究和药物筛选具有重要意义。二、研究目的本研究拟建立一种阿尔茨海默病的小鼠模型，并利用该模型来研究多奈哌齐与维拉帕米对阿尔茨海默病的影响。具体目的如下：1.建立一个可靠的阿尔茨海默病小鼠模型，在行为学和生物学水平上验证其阿尔茨海默病谱系特征的表现。2.研究多奈哌齐和维拉帕米对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能和神经病理损伤的影响。3.探讨多奈哌齐和维拉帕米对神经病理损伤和认知功能改善的分子机制，并找到有关治疗可能原因/结果的物质，预示着这些药物的阿尔茨海默病治疗效果。三、研究方法1.小鼠模型的建立采用APP/PS1双转基因小鼠建立阿尔茨海默病模型。小鼠的认知功能将通过游泳实验和Morris水迷宫实验来评估。2.药物处理将多奈哌齐和维拉帕米用不同剂量和时间给予病理小鼠进行治疗。在药物处理后，通过行为学、生物学和分子生物学来评估其治疗效果。3.生物学检查对小鼠进行生物学检查，包括：HE染色和免疫组化等。采用Westernblot等手段对小鼠脑组织中的相关蛋白进行检测。四、研究意义通过本研究，我们可以建立一个可靠的阿尔茨海默病模型，并利用该模型来研究多奈哌齐和维拉帕米对阿尔茨海默病的治疗效果。同时，我们还将探讨多奈哌齐和维拉帕米对神经病理损伤和认知功能的分子机制，从而为阿尔茨海默病的治疗研究和药物筛选提供新思路和新方法。