龙源期刊网药品生产企业氮气系统管理作者：沈海宾来源：《上海医药》2018年第21期摘要氮气作为制药企业重要的生产用气之一，与产品直接接触，但是在药品生产管理中往往没有得到重视。文章通过对氮气的特点及分类、GMP对于氮气系统的要求、氮气系统的确认、氮气系统的日常监控、氮气供应商管理维护等方面阐述药品生产企业氮气管理的全过程，明确了药品生产企业管理氮气系统的方法及需要注意的问题。关键词氮气验证监控供应商管理中图分类号：R951文献标志码：C文章编号：1006-1533（2018）21-0066-03ManagementofnitrogensysteminpharmaceuticalenterprisesSHENHaibin（ShanghaiFudanForwardPharmaceutical，Co.Ltd.，Shanghai201111，China）ABSTRACTNitrogenasoneofthemostimportantgasesforpharmaceutical，isproductiondirectlycontactedwithproducts，butgreatattentionhasnotbeenpaidinitsmanagement.Thewholeprocessofnitrogenmanagementinpharmaceuticalenterpriseswasexpoundedfromvariousaspectsincludingthecharacteristicsandclassification，ofthenitrogenrequirementsofGMPfornitrogensystem，theconfirmationofnitrogen，systemthedailymonitoringofnitrogen，systemthemanagementandmaintenanceofnitrogensuppliersand，andsoonthemethodsandproblemsneedingattentioninthemanagementofnitrogensysteminpharmaceuticalenterpriseswerealsoclarified.KEyWORDSnitrogen；validation；monitoring；suppliermanagement氮气作为药品生产企业的生产用气之一，扮演着很重要的角色。氮气主要是在无菌药品生产工艺中使用，但是长期以来，制药用气（氮气、压缩空气）相对于空调净化系统（HVAC）、制药用水系统，药品生产企业管理人员对于氮气特性以及法规的了解往往比较浅显，管理上也是一个薄弱点。笔者尝试从氮气的特点及分类、《药品生产质量管理规范》（GMP）对于氮气系统的要求、氮气系统的确认、氮气系统的日常监控、氮气供应商管理维护等方面对药品生产企业氮气管理的全过程进行梳理。氮气1龙源期刊网氮气的特点1.1氮气（N2）是一种无色无味的气体，密度比空气小，化学性质不活泼，常温下很难与其他物质发生反应。由于氮气的化学惰性，常被用作保护性气体，高纯氮气被用作色谱仪等仪器的载气。分类1.2按照GB/T8979-2008，氮气可分为纯氮、高纯氮、超纯氮，相应的纯度分别为99.9%，99.999%，99.9999%，技术要求分别是氧、氩、氢、一氧化碳、二氧化碳、甲烷和水的含量。2GMP对氮气系统的要求新版GMP无菌药品附录第八章“设备”第四十二条明确规定了“进入无菌生产区的生产用气体（如压缩空气、氮气，但不包括可燃性气体）均应经过除菌过滤，应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性”[1]。通常情况下，中小型制药企业没有专门的氮气制备系统，气源采用外购的氮气钢瓶，然后通过除湿干燥、预过滤、粗效过滤器、最终经过除菌过滤器到达使用点（图1）。无菌制剂所用氮气的气源为高纯氮。表1列出了中国国家标准（GB）、美国药典（USP）、欧洲药典（EP）对于氮气质量标准的要求。通过对比发现，各国对气味的规定是统一的；对氮气中的水份USP不作要求，GB的标准严于EP；氮气的纯度标准也是中国要严于其他国家；其他诸如氧、氢、一氧化碳、二氧化碳、甲烷GB均高于其他国家。各国标准对悬浮粒子、微生物都不作规定，但是对于制药行业来说，悬浮粒子、微生物限度作为控制无菌产品质量的重要要求，应该在制定确认方案中将可接受的限度考虑进去[2]。龙源期刊网氮气系统的确认3确认方法3.13.1.1运行前确认3.1.1.1文件及设备设施确认检查并确认氮气系统的文件（氮气流程图、氮气