你们好第35章肾上腺皮质激素类药醛固酮去氧皮质酮下丘脑肾上腺皮质激素1.盐皮质激素（mineralocorticoids）：包括醛固酮、去氧皮质酮，主要影响水盐代谢，受RAS调节。肾上腺皮质激素的重要性C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱第一节糖皮质激素药动学1.糖代谢糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为：促进糖原异生；减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程；抗胰岛素作用，降低组织细胞对其反应性，减少机体组织对葡萄糖的利用。生理效应生理效应药理作用与细胞浆中的GR结合通过复杂的信号转导，增加/减少靶基因的表达而发挥作用。脂肪重新分布，形成向心性肥胖抗炎作用机理2．抗免疫作用它能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用，特别是抑制免疫反应的早期阶段。但由此也能降低机体的防御功能。它虽不能中和细菌内毒素，但能提高机体对内毒素的耐受力，保护动物耐受数倍至数十倍致死量的脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素，能迅速退热并缓解毒血症状。对细菌外毒素无作用。4．抗休克作用大剂量糖皮质激素对各种休克(包括感染中毒性休克，低血容量性休克，过敏性休克及心源性休克)都有一定疗效。5.对血液成份的影响6.中枢作用药理作用小结严重急性感染：中毒性感染或同时伴休克者（如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎及败血症）糖皮质激素能消除对机体有害的炎症和过敏反应，迅速缓解症状，防止心、脑等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。但必须指出，糖皮质激素没有抗菌作用，同时还降低机体防御功能。因此，在治疗严重感染性疾病时，一定要与足量有效的抗生素合用，以免感染扩散而导致严重后果。病毒性感染一般不用糖皮质激素，因其无抗病毒作用，而且目前抗病毒药效果均不理想，用糖皮质激素后可使感染扩散而造成不良后果。例如带状疱疹、水痘、风疹病人用糖皮质激素后，病情反而加重。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型脑炎等，为了迅速控制症状、防止并发症，也可考虑应用。防止某些炎症后遗症结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性疾病3．治疗休克4.血液病临床应用不良反应糖皮质激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡病，甚至造成消化道出血或穿孔。少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。由于糖皮质激素能降低机体防御能力，且无抗菌作用，故长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。如病毒、霉菌、结核病灶扩散恶化。由于糖皮质激素能掩盖这些疾病的症状，因而必须提高警惕，及早诊断采取防治措施，必要时与抗结核药或其它足量有效抗生素合用。(3)医源性肾上腺皮质功能亢进：类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合症）这是过量糖皮质激素引起的物质代谢和水盐代谢紊乱的结果。表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、高血糖等。停药后症状可自行消失，必要时对症处理。负氮平衡；骨质疏松；食欲增加；消化性溃疡；低血钾；高血糖倾向；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）（4）心血管系统并发症（5）骨质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合迟缓与其促进蛋白质分解，抑制其合成以及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经妇女及老人；严重者可发生自发性骨折。由于抑制生长激素的分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。孕妇应用，偶可引起胎儿畸形。（6）糖尿病（7）其他：①诱发精神失常与脑神经元递质释放异常有关。②诱发癫痫有惊厥阈降低有关。癫痫或精神病史者禁用或慎用。③青光眼与前房角小梁网结构胶原素肿胀有关。2.停药反应（2）反跳现象与停药症状反跳现象：长期用药因减量太快或突然停药所致原病复发或加重的现象，其原因可能是病人对糖皮质激素产生了依赖性或病情未充分控制所致。停药症状：长期用药因减量太快或突然停药时，有些病人出现一些原来疾病没有的症状，如肌痛、肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等。不良反应小结禁忌症糖皮质激素的禁忌症1.大剂量突击疗法用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救（严重中毒性感染及各种休克）。选用氢化可的松，首次静脉滴注200-300mg，一日可达1g以上，疗程不超过3天。对严重休克也可每次静注1g，一日4～6次。2．一般剂量长期疗法用于顽固性支气管哮喘