肾上腺皮质激素类药物培训内容提要肾上腺皮质位置肾上腺结构与功能示意图肾上腺皮质分泌的激素肾上腺皮质激素类药物§1糖皮质激素Glucocorticoids，GCs化学结构糖皮质激素与盐皮质激素比较：GCS的特点：C17羟基，C11有氧或羟基构效关系1．双键的引入：其抗炎作用及对糖代谢的影响增加4~5倍，而对电解质代谢的影响减小。2．羟基的引入4．氟的引入小剂量(生理剂量)——调节三大物质、水、电解质代谢大剂量(药理剂量)——产生“四抗”等药理作用——使三大物质、水、电解质代谢紊乱对物质代谢的影响2蛋白质代谢3脂肪代谢脂肪重新分布，形成向心性肥胖4水、电解质代谢[药动学]脂溶性高1口服易吸收（除氟羟氢化泼尼松）口服吸收速率与脂溶度成正比；2氢化可的松的PB高达90%(80%与CBG结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。3肝脏的活化（可的松，泼尼松）或灭活（还原、结合反应）。[药理作用]抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等抗炎作用炎症表现（1）抑制炎性介质的产生与释放：①诱导脂皮素1的生成→抑制PLA2→AA↓→PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；抗炎作用机制：（２）调节细胞因子的产生：抑制致炎因子白细胞介素(interleukin,IL)IL-1,2,6,8,及肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNFα)等的基因转录；促进抗炎因子IL-10和IL-1受体拮抗剂(IL-1receptorantagonist)的表达。2、抗免疫作用治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反应（变态反应、自身免疫反应及排斥反应等），减轻免疫损伤。大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。对抗内毒素的致死作用3、抗毒作用4、抗休克作用5、其他药理作用[分子机制]糖皮质激素受体在未激活的情况下与热休克蛋白90结合，当与糖皮质激素结合后，HSP90离开。糖皮质激素与其受体结合成复合物二聚体，移行至核内，激活相应的基因转录。[分子机制]GC＋GC-R结合活化的GC-R[临床应用][临床应用][临床应用][临床应用][临床应用][临床应用][不良反应及防治]①医源性皮质机能亢进症（柯兴征，cushingsyndrome）。伤口愈合迟缓。诱发、加重感染（结核病）。④诱发、加重溃疡病。⑤诱发心血管病、精神失常、癫痫等。2久用骤停反应（停药反应）下丘脑肾上腺皮质激素分泌的调节2久用骤停反应（停药反应）①抗应激力下降，医源性皮质机能减退症；*长期应用GCs→下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制→ACTH分泌↓→肾上腺皮质功能↓；反跳现象；“反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。停药症状。“停药症状”，出现原来没有的症状－肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。a有计划的缓慢停药，b尽量采用间歇疗法（隔日疗法），c停药后1-2年遇应激状况，应适当补充皮质激素。d停药过程中适当补充ACTH。应用注意事项严重高血压、糖尿病、孕妇、严重精神病、癫痫、病毒或真菌感染、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症等[糖皮质激素的给药方法]根据病情可采用以下方法4隔日疗法——长期疗法中对某些慢性病采用隔日法分泌：氢化可的松分泌量：20mg/天应激：200~300mg/天正常分泌的昼夜规律：最高：早晨6～8时最低：晚上午夜12时药物相互作用：1.酶诱导剂：与此类药合用时应调整剂量。2.与水杨酸盐合用时：↑诱发消化性溃疡的发生率。3.低钾：与利尿药合用时应注意补钾。4.↓降糖药的疗效。5.↓抗疑血药的疗效：加大剂量GCS药理作用与临床应用GS药理作用与不良反应Thanks!