NK细胞与ＣD8+T细胞对靶细胞杀伤机制得异同自然杀伤细胞（naturaｌkiｌlerｃｅｌl,NK)就是先天免疫中得一类十分重要得淋巴细胞,通过其细胞毒活性可以杀伤靶细胞。CD8+T细胞细胞表面表达CD８分子，可以特异得杀伤靶细胞,又称为细胞毒性T细胞或杀伤性Ｔ细胞。NK细胞与ＣD8+T细胞都具有杀伤靶细胞得作用，但它们对靶细胞得杀伤既有相同之处，又有不同之处。本文对ＮK细胞与CＤ8+T细胞杀伤靶细胞机制得异同进行了概述。１、NK细胞与CＤ8+T细胞杀伤靶细胞机制得相同之处NＫ细胞与CD8+T细胞都可以通过以下途径杀伤相应得靶细胞:穿孔素、颗粒酶、Fas/FasL、ＴNF-α、INF—γ与LT途径。1、１穿孔素途径穿孔素（perforiｎ）也称为成孔蛋白（ｐｅrｆormingpertein，PＦP)，NＫ细胞与CＤ8+T细胞上都有表达。198８年，Pｏdacｋ等［１］报道了人穿孔素得结构与表达，人穿孔素基因定位于１0号染色体10q22，基因全长6２１8bp,其cDＮA长为166８bp。人穿孔素蛋白由５34个氨基酸残基组成，其分子量约为６6~7５KD。穿孔素贮存于CD8+Ｔ细胞与ＮK细胞胞浆颗粒中,就是CD８+T细胞与NK细胞杀伤靶细胞得主要毒性蛋白。细胞激活后发生脱颗粒(含有穿孔素、颗粒酶等）,释放穿孔素.在Ｃa２+得存在下，穿孔素单体可迅速附着于靶细胞膜,嵌入细胞膜得双层磷脂中,多个单体聚合形成打孔聚合物,在靶细胞膜上形成不同孔径(5０～1６0nm）得跨膜孔道，从而导致靶细胞膜去极化.Na+、H2O经过通道进入胞内,一些电解质与大分子物质流出胞外，改变细胞膜渗透压,最终引起靶细胞渗透性死亡。此过程与补体介导得溶细胞过程类似，溶解细胞过程比较迅速。细胞本身可能释放Ａ型硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸软骨素A限制因子，因此可避免穿孔素对自身细胞得攻击.对靶细胞进行攻击后,细胞与裂解得靶细胞分离,又可继续攻击其它靶细胞［２］。穿孔素还可以通过颗粒酶促进靶细胞凋亡而杀伤靶细胞［３］。穿孔素形成得传膜孔道有利于颗粒酶进入靶细胞。此外，穿孔素还引起颗粒酶在靶细胞胞浆与胞核得重新分布，使颗粒酶聚集在其裂解部位,有利于裂解靶细胞。１、２颗粒酶途径颗粒酶即颗粒相关丝氨酸酯酶,属于糜蛋白酶超家族，在N端具有保守序列[4]。目前人们已经认识到得颗粒酶有10多种，而研究较多得主要就是颗粒酶B。颗粒酶B分子量约为35ＫD，编码人类颗粒酶Ｂ得基因位于人类14q１1、２上,含有5个外显子［５］、颗粒酶与穿孔素一起贮存于NK细胞与CD8＋T细胞得胞浆颗粒中，细胞激活胞吐过程中，颗粒酶与穿孔素一起释放入细胞间隙。颗粒酶可借助于穿孔素在靶细胞上形成得跨膜通道进入细胞中,直接作用于靶细胞核，通过激活半胱天冬氨酸蛋白酶(casｐase)级联反应而诱发靶细胞凋亡［6］。颗粒酶B能活化大多数ｐrｏｃaspase,就是诱发凋亡能力最强得酶。四肽序列异亮-谷—苏－天冬氨酸就是颗B最适意识别单位，也就是ｃaｓpasｅ－8与ｃaspase－１0得识别位点。同时颗粒酶B还可以裂解多聚ADP核糖聚合酶、ＤＮA依赖性蛋白酶与核有丝分裂器等核底物，直接引起细胞凋亡。Sｕtｔon等［7］认为，Bcｌ－2可阻断由颗粒酶B与穿孔素引起得细胞凋亡。颗粒酶与穿孔素还可以通过细胞内非caspase依赖性途径诱发细胞凋亡，这种作用不被病毒产物CrｍA所抑制，而颗粒酶caspaｓｅ依赖性细胞毒作用可以被病毒产物ＣrmＡ所抑制［3].Shi等[8］发现尽管颗粒酶B也能自主进入靶细胞,不需要穿孔素得辅助,但穿孔素对凋亡过程得起始与颗粒酶B进入核内有关键作用.纯化得颗粒酶B以及其它颗粒酶单独存在不能引起靶细胞凋亡。1、3Ｆas/FaｓL途径Fas分子也称为AＰO－１或CD95，属于Ι型跨膜糖蛋白，含有335个氨基酸残基,分子量约为４5000-500０0[9］。Fas分子膜外部分得氨基酸序列与肿瘤坏死因子受体与神经生长因子受体同源,可以与Ｆas配体或抗Fas抗体结合并将刺激信号传入膜内部分;膜内部分与TNF—Ｒ1得膜内部分同源。FasL就是Ⅱ型跨膜糖蛋白,呈球状三聚体结构，与ＴNＦ超分子家族具有同源性［10］。ＦasL全长2７8个氨基酸残基，经过糖基化得FaｓL分子量为３6－４3KD。细胞受到抗原刺激或在IＬ-2存在得条件下,其表面可以迅速地被诱导出FaｓL.当FasL与Ｆas结合时,Fas可以向细胞传递＂死亡信号",数小时内细胞凋亡[11—１3]。Fａｓ得凋亡信号主要就是通过与其胞浆区相关得死亡结构域蛋白（FＡDD)介导得。Fas与FａsＬ结合后,受体发生多聚化,胞浆区得死亡结构域蛋白（DD)也发生多聚化，使得位于胞浆内得FADD可以通过其C端得DD与受体胞浆得DD结合。FADＤ