发酵工程制药第一节：微生物工程（发酵工程制药）生产原理一：最常用的工业微生物二：微生物的培养技术三：细胞浓度的测量四：微生物发酵的工艺学原理五：工业微生物菌种的制备和改良六：发酵生产过程七：灭菌技术八：分离纯化技术九：干燥技术一：最常用的工业微生物1：细菌2：放线菌3：霉菌4：酵母二：微生物的培养技术（一）培养基组成（二）培养基的分类（三）培养方法1、浅盘培养2、厚层通风培养3、液体通风深层培养4、厌氧培养5、大规模发酵生产（四）培养条件1、培养基浓度2、温度3、PH值4、氧气5、氮源6、微量因子三：细胞浓度的测量（一）直接测定法1、细胞干重法2、显微计数法3、平板计数法4、浊度法（二）间接测量法四：微生物发酵的工艺学原理（一）分批培养1、分批培养的定义2、分批培养的生长过程3、分批培养中影响细胞生长的因素（1）营养物质浓度（2）温度（3）PH值（4）溶解氧浓度（5）代谢产物的抑制作用（二）连续培养细菌连续培养的设备简化示图3、连续培养法的分类（1）单级连续培养（2）细胞回流式的单级连续培养（3）多级连续培养（三）其它培养方法1、补料分批培养（1）方法改良（2）补料分批培养的优点（3）补料分批培养的缺点2、透析培养（1）方法改良（2）透析培养的优缺点五：工业微生物菌种的制备和改良1：菌种及其来源2：抗生素菌种的改良技术（1）人工诱变法（2）原生质体融合法（3）体外DNA重组法六：发酵生产过程（1）使用消沫剂，由于发酵过程中产生大量的CO2，会产生大量泡沫。可采用植物油、豆油、合成消沫剂进行消沫处理。（2）温度控制在24-30℃、PH值控制在6.8--7.2。（3）应该注意控制残糖量、还原糖量、PH值、氨、氮、溶解氧量。（4）发酵过程中要注意通气搅拌，所通入的空气必须是无菌的。（5）发酵罐必须保持正压（20-30kPa），以防罐外不洁净的空气流入。（6）目前国际上青霉素发酵的水平已经达到8万多单位/ml，相当于50g/L。七：灭菌技术（一）灭菌项目（二）灭菌方法（三）灭菌的矛盾之处（四）具体的灭菌技术1：间歇灭菌法（1）灭菌方法（2）注意事项（3）间歇灭菌法的优点2：加热灭菌法3：连续灭菌法（1）定义（2）技术分类（3）连续灭菌法的优点（4）连续灭菌法的不足4：空气加热灭菌法5：空气过滤灭菌法（1）绝对过滤（2）深层过滤6：营养物质瞬时高温杀菌法八：分离纯化技术（一）固体物质的去除1、目的2、常用的方法3、常用的设备不锈钢板框压滤机澄清型管式分离机19XKZ全自动压滤机4、固体物质的前期预处理技术（二）初步分离1、蒸发LG系列离心式刮板薄膜蒸发器示意图2、萃取（1）有机溶剂萃取SFT-150超临界萃取反应仪（2）双水相萃取3、沉淀NSG-630浓缩分离机沉淀和盐折的结合4、膜分离（1）反渗透法（2）超滤法反渗透法+超滤法的实际应用（三）产品提纯1、吸附层析法2、离子交换层析法（1）基本原理（2）离子交换过程（3）常用的离子交换树脂（4）离子交换层析法的应用3、凝胶层析法（1）基本原理（2）常用的凝胶层析材料（3）凝胶层析的应用价值4、亲和层析法（1）亲和层析的原理（2）亲和层析的例子九：干燥技术（一）喷雾干燥（二）气流干燥（三）沸腾干燥（四）鼓式干燥（五）冷冻干燥1、基本原理2、冷冻干燥的程序3、冷冻干燥的应用4、冷冻干燥的设备第二节：利用微生物进行药物的生产实例一：抗生素类（一）、抗生素的分类（二）发酵法可以生产的种类（三）生产和制造实例2、链霉素（1）生产准备[2]工艺流程（3）生产细则2：氨基酸类3：维生素类4：其它有机物与医药中间体（2）原生质体融合法（1）使用消沫剂，由于发酵过程中产生大量的CO2，会产生大量泡沫。可采用植物油、豆油、合成消沫剂进行消沫处理。（2）温度控制在24-30℃、PH值控制在6.8--7.2。（3）应该注意控制残糖量、还原糖量、PH值、氨、氮、溶解氧量。（4）发酵过程中要注意通气搅拌，所通入的空气必须是无菌的。（5）发酵罐必须保持正压（20-30kPa），以防罐外不洁净的空气流入。（6）目前国际上青霉素发酵的水平已经达到8万多单位/ml，相当于50g/L。（2）技术分类（1）绝对过滤（1）有机溶剂萃取（2）离子交换过程（五）冷冻干燥