08b?脑外伤、脊髓损伤是交通、工伤事故及运动意外中常见的损伤，伤者多为青壮年，造成的神经功能残疾直接导致患者截瘫或意识、认知、言语、记忆力障碍，严重影响患者生活质量。传统治疗主要是通过药物营养受损神经细胞，但无法修复受损的脑组织和脊髓，尤其是脊髓完全断裂的患者根本无法恢复神经功能。??来源于胚胎和成体的细胞，在一定条件下具有自我更新能力和长期的增殖能力，具有分化形成至少一种特定细胞类型的特性。?1–发育成完整个体的多潜能干细胞（16个细胞以前的每个卵裂球）?????EC和ASC（组织干细胞）的区别来源不同：早期胚晚期或出生后增殖能力不同无限增殖有限分化潜能差异明显200单胚层多能应用潜力互有优缺点各种细胞畸胎瘤免疫排斥分化要外界刺激取自自体免除免疫排斥无伦理争议?用途广泛医学多领域?替代病变和衰老组织?骨髓移植?脊髓损伤?失明帕金森病爱滋病?老年痴呆心肌梗死糖尿病神经干细胞概念和应用?存在与胚胎和成年神经系统的某些特定部位。能够在离体条件下大量增殖分化为神经原和神经胶质，在其特征性的标记物为神经巢蛋白，RNA结合蛋白musashi???1992年Reynolds首次提出神经干细胞?1997年McKay正式提出神经干细胞定义:?2000年Gage进一步概括神经干细胞的特性?????干细胞的应用研究?神经干细胞多潜能性，可分化成神经组织的各种细胞。?表达神经上皮细胞标志nestin。（CD133---流式细胞标记）缺乏神经系统分化的标志如：神经元特异烯醇化酶（NSE），胶质纤维酸性蛋白（GFAP)等。CD133---流式细胞标记?通过分裂产生相同的神经干细胞来维持自身的存在,同时,也能产生子细胞并进一步分化成各种成熟细胞。干细胞可连续分裂几代,也可在较长时间内处于静止状态。神经干细胞通过两种方式生长?一种是对称分裂,形成两个相同的神经干细胞?另一种是非对称分裂,由于细胞质中的调节分化蛋白不均匀的分配，使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端而成为功能专一的分化细胞,另一个子细胞则保持亲代的特征，仍作为神经干细胞保留下来。分化细胞的数目受分化前干细胞的数目和分裂次数控制。?Nestinmusashi?CD133?花生凝集素PNA，热稳定蛋白阴性?神经干细胞的分化受基因调控。?细胞因子与神经干细胞的增殖、分化密切相关。?不同的细胞因子在神经干细胞的诱导分化中起重要作用,但尚没有一种细胞因子能在体外将神经干细胞全部诱导分化为所需的功能神经细胞。1.,如IL-1、IL-7、IL-9及IL-11等。2.对神经干细胞分化到终末细胞的整个过程均有影响,如果将培养的神经干细胞置于脑源性神经营养因子作用下,大量的神经干细胞可以表现出分化神经元的特性。3.,如上皮生长因子、神经生长因子及碱性成纤维细胞生长因子等也影响神经干细胞的分化。T3---少突细胞细胞睫状神经营养因子---星形胶质细胞分化血小板源性神经营养因子----神经元BFGFEGF-----保持未分化状态。神经干细胞对不同种类、不同浓度的因子以及多种因子联合应用作用各不相同,在神经干细胞发育分化的不同阶段,相同因子的作用也不同。神经干细胞的分布?哺乳动物胎中的主要集中在七个区域：?嗅球、前、侧室的室管膜（室）区、室下区（邻近室管膜区）、海马、脊髓、小（部分后）和大皮质。?细胞的数量和发育模式随部位不同而不同，这些细胞表现为不同的干细胞群，而不是一个干细胞群的多点散在分布。神经干细胞的应用?神经干细胞在神经发育和修复受损神经组织中发挥重要作用。神经干细胞移植是修复和代替受损脑组织的有效方法?此外神经干细胞可作为基因载体,用于颅内肿瘤和其它神经疾病的基因治疗,利用神经干细胞作为基因治疗载体，弥补了病毒载体的一些不足。神经干细胞应用中存在的问题?目前建立的神经干细胞系绝大多数来源于鼠,而鼠与人之间存在着明显的种属差异;?神经干细胞的来源不足?部分移植的神经干细胞发展成脑瘤?利用胚胎干细胞代替神经干细胞存在着社会学及伦理学方面的问题等。?目前神经干细胞的来源、分离、培养及鉴定还有许多工作要做,?神经干细胞诱导、分化及迁移机制有待进一步研究。?通过细胞培养技术及基因组的研究，进一步认识神经干细胞的本质和控制分化基因展望?通过调控靶基因,可以从