siRNA的降解机制和理性修饰策略研究的中期报告siRNA是一种小分子RNA，可以通过靶向介导RNA降解的方式来抑制特定基因的表达。在细胞内，siRNA会与RNA诱导靶向切割（RNAi）复合物结合，并成为靶向的RNA亚基，引导复合物到达靶向RNA，使其被降解。然而，siRNA在细胞内很容易被核酸酶降解，影响其稳定性和效率。为了提高siRNA的稳定性和效率，许多研究人员进行了合理的修饰探索。其中，2'-O-甲基修饰、磷酸二酯骨架修饰、合并wobble碱基和脱保护的亲核反应（NIR）等方法可改善siRNA的生物稳定性。同时，还研究了不同的siRNA输送方式，包括化学扩增、糖脂质体、纳米颗粒等。这些在siRNA合理修饰和输送技术方面的研究为siRNA的应用提供了新思路。此外，目前还有一些问题需要解决，例如siRNA的剂量、靶向和检测方法等。siRNA的剂量过高容易引起细胞不良反应，但剂量过低又会影响siRNA的疗效。针对不同的基因靶向的siRNA设计和优化也需要更深入的研究。此外，尚需发展更准确的检测方法以评估siRNA的效果和毒性。总之，siRNA作为一种具有潜力的基因靶向治疗手段，还需要更深入的基础研究和技术开发以实现其在临床上的应用。