会计学2型糖尿病发病(fābìng)机制新进展一.糖尿病发病(fābìng)病理生理学机制演变从“三重奏”到“八重奏”T2DM的病理生理机制最初为肝糖生成增加肌肉(jīròu)葡萄糖摄取减少引发的胰岛素抵抗胰岛β细胞功能受损DeFronzo教授认为除了这三个方面外,还有更多的组织器官参与了糖尿病的病理生理过程不协调的四重奏——脂代谢(dàixiè)紊乱精粹(jīngcuì)的五重奏——肠促胰素（GLP-1）作用减弱六重奏(chóngzòu)七重奏(chóngzòu)八中枢(zhōngshū)神经递质功能障碍DeFronzo教授将所有这些(zhèxiē)影响2型糖尿病高血糖形成的因素称为糖尿病----生理病理“恶兆八重奏”“八重奏”进一步揭示了2型糖尿病病理生理的复杂性,为临床用药带来了新的思考糖尿病的患病率在全球范围内迅速上升，预计到2035年糖尿病患者人数将增加到5.91亿，其中(qízhōng)9O％为2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)。众所周知胰岛β细胞功能减退是T2DM的主要病因之一，当确诊T2DM时胰岛β细胞功能大约仅为正常的5O%，既往认为胰岛β细胞衰竭是外源性胰岛素需求不断增加的病理基础。有学者认为胰岛β细胞功能衰竭由于期凋亡(diāowánɡ)增加，导致总胰岛β细胞数量减少。胰岛β细胞的再生功能较差，因此，凋亡(diāowánɡ)增加是其数量减少的主要因素。导致胰岛β细胞凋亡(diāowánɡ)的分子水平因素众多，主要的机制包括：糖毒性、脂毒性、胰淀粉样变等。二.细胞(xìbāo)分化的基本概念生物体的正常发育，是细胞(xìbāo)在分化过程受到高度精巧的严格控制下发生的分化细胞具有以下四个特点：①个体中所有不同种类细胞的遗传背景完全一样。②分化细胞彼此之间在形态、结构、功能方面的不同是由于其拥有不同的蛋白质所致(suǒzhì)。③细胞分化中最显著的特点是分化状态的稳定性。④虽然细胞分化是一种相对稳定和持久的过程,但是在一定的条件下,细胞分化又是可逆的。18可逆性（能去分化(fēnhuà)和转分化(fēnhuà)）三.β细胞(xìbāo)细胞(xìbāo)去分化四.B细胞去分化(fēnhuà)与T2DM的发生Cinti等将胰腺组织中突触素(synaptophysin，Syn)表达阳性，而胰岛素(insulin)、胰高血糖素(glucagon，Gcg)、胰多肽(pancreaticpolypeptide，PP)、生长抑素(somatostatin，Ssn)和胃饥饿素(Ghrelin)等表达阴性的细胞定义为去分化(fēnhuà)细胞。结果显示，T2DM患者胰岛内分泌细胞的数量与对照组没有明显差异，但是T2DM组胰岛素阳性细胞减少了32%，去分化(fēnhuà)细胞的数量增加了61%；五.B细胞功能(gōngnéng)有无逆转的可能?六.小结而疾病早期(zǎoqī)，解除高糖毒性后，胰岛β细胞去分化过程可逆的，这也提示在治疗早期(zǎoqī)应更积极控制血糖，以帮助患者恢复部分胰岛β细胞功能；提示为预防β细胞去分化和逆转已经去分化的β细胞,必须早期(zǎoqī)诊断糖尿病，并积极药物治疗。预防β细胞去分化和(或)促进去分化细胞再分化为β细胞是T2DM治疗的新靶点，针对β细胞去分化的机制开发新药也可能是未来新的发展方向。谢谢！！！内容(nèiróng)总结